Immunohistochemical Markers per il Carcinoma a Cellule Renali
Sì, CD10, EMA, vimentina e pan-citocheratina sono corretti come marcatori immunoistochimici per supportare la diagnosi di carcinoma a cellule renali, ma la loro utilità varia significativamente in base al sottotipo istologico specifico.
Profilo Immunoistochimico per Sottotipo
Carcinoma a Cellule Renali a Cellule Chiare (ccRCC)
Il ccRCC, che rappresenta il 70-85% dei casi, mostra un profilo caratteristico 1, 2:
- CD10: Positività diffusa di membrana nel 86-94% dei casi, rendendolo il marcatore più sensibile per ccRCC 1, 3, 4
- Vimentina: Positiva nel 54-85% dei casi, relativamente specifica per ccRCC rispetto ad altri sottotipi 1, 5, 4
- Pan-citocheratina (AE1/AE3): Positiva ma meno frequentemente rispetto ad altri sottotipi 5
- EMA: Può mostrare positività citoplasmatica, ma non è il marcatore primario 5
- CK7: Tipicamente negativa o focale (importante per la diagnosi differenziale) 1, 3
Carcinoma a Cellule Renali Papillare
Il carcinoma papillare (7-15% dei casi) presenta 1:
- CD10: Positivo nel 63-93% dei casi 4, 6
- Vimentina: Positiva nell'85% dei casi 5
- Pan-citocheratina: Fortemente positiva nell'82.5% dei casi 5
- CK7: Positiva nel 79% dei casi (utile per distinguerlo da ccRCC) 5
Carcinoma a Cellule Renali Cromofobe
Il carcinoma cromofobe (5-10% dei casi) mostra 1:
- CD10: Tradizionalmente considerato negativo, ma studi recenti dimostrano positività nel 26% dei casi, particolarmente in tumori con caratteristiche aggressive (71% dei casi aggressivi) 6
- Vimentina: Negativa nella maggior parte dei casi 5, 4
- EMA: Positività citoplasmica diffusa nel 98% dei casi (marcatore molto utile) 5
- CK7: Positiva diffusamente nell'81.5% dei casi 1, 5
- c-Kit (CD117): Positivo nel 76% dei casi (utile per distinguerlo dall'oncocitoma) 5, 7
Strategia Diagnostica Raccomandata
Per distinguere i principali sottotipi, utilizzare un pannello minimo di tre marcatori: CK7, vimentina e CD10, che permette di classificare correttamente il 79% dei tumori renali 5:
- ccRCC: CK7-/Vimentina+/CD10+ oppure CK7-/Vimentina-/CD10+ 5
- Carcinoma papillare: CK7+/Vimentina+ 5
- Carcinoma cromofobe: CK7+/Vimentina- 5
- Oncocitoma: CK7-/Vimentina-/CD10- 5
Marcatori Aggiuntivi Raccomandati
Secondo le linee guida più recenti della Genitourinary Pathology Society 1, 3:
- CAIX (Anidrasi Carbonica IX): Mostra positività di membrana diffusa nel 94% dei ccRCC, rendendolo il marcatore più caratteristico per questo sottotipo 1, 3
- PAX8: Raccomandato come marcatore diagnostico primario per la valutazione istologica del ccRCC 3
Insidie Comuni da Evitare
Attenzione particolare deve essere prestata a:
- CD10 nel carcinoma cromofobe: Non assumere che sia sempre negativo; la positività è associata a caratteristiche aggressive e può portare a diagnosi errata se ci si basa solo su questo marcatore 6
- Varianti eosinofile del ccRCC: Possono mimare il carcinoma cromofobe o l'oncocitoma; un pannello con CD10+/CK7-/RON- è il migliore per distinguere ccRCC eosinofilo dai suoi imitatori 7
- EMA citoplasmatica: Altamente specifica per carcinoma cromofobe (98%), ma può essere presente anche nel carcinoma papillare (57%) 5
- Vimentina: Sebbene utile, non dovrebbe essere l'unico marcatore utilizzato poiché può essere fuorviante in casi isolati 4
Pannello Ottimale per la Pratica Clinica
Per una diagnosi affidabile, combinare:
- Pannello di base: CD10, CK7, Vimentina 5
- Marcatori di conferma per ccRCC: CAIX, PAX8 3
- Marcatori per diagnosi differenziale cromofobe/oncocitoma: c-Kit, EMA citoplasmatica 5, 7
- Marcatori per sindromi ereditarie (soglia bassa in pazienti giovani o tumori difficili da classificare): FH, 2SC, SDHB 1, 3
La combinazione di CD10 positivo con CK7 negativo e RON negativo rappresenta il miglior pannello immunoistochimico per distinguere ccRCC da carcinoma cromofobe e oncocitoma 7.