What are the pathophysiological differences between stable angina and unstable angina?

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Diferencias Fisiopatológicas entre Angina Estable e Inestable

Mecanismo Fisiopatológico Fundamental

La angina inestable se caracteriza por ruptura o erosión aguda de la placa aterosclerótica con formación de trombo superpuesto (generalmente no oclusivo), mientras que la angina estable resulta de una obstrucción coronaria fija y estable sin actividad trombótica aguda. 1

Angina Inestable: Fisiopatología Aguda

Mecanismo Primario de Reducción del Flujo

  • Ruptura o erosión de placa con trombosis: La causa más común de angina inestable es la perfusión miocárdica reducida por estrechamiento coronario causado por un trombo que se desarrolla sobre una placa aterosclerótica rota o erosionada, usualmente no oclusivo 1

  • Inflamación arterial activa: La fisiopatología molecular subyacente involucra inflamación arterial causada por estímulos no infecciosos (lípidos oxidados) que llevan a expansión y desestabilización de la placa 1

  • Activación de macrófagos y linfocitos T: Estas células localizadas en el hombro de la placa aumentan la expresión de enzimas como metaloproteinasas que causan adelgazamiento y ruptura de la placa, lo cual lleva a angina inestable 1

Microembolización y Agregación Plaquetaria

  • Embolización distal: La microembolización de agregados plaquetarios y componentes de la placa rota son responsables de la liberación de marcadores miocárdicos en muchos pacientes 1

  • Cambios plaquetarios característicos: Los pacientes con angina inestable tienen recuento plaquetario disminuido (245 ± 56 x 10/l) comparado con angina estable (262 ± 62 x 10/l), pero volumen plaquetario medio significativamente mayor (9.4 ± 1.23 fl vs 8.7 ± 1.13 fl), sugiriendo aumento en la tasa de destrucción plaquetaria 2

Proliferación de Células Musculares Lisas

  • Mecanismo alternativo: En un subgrupo de pacientes sin evidencia angiográfica de trombo, la proliferación de células musculares lisas puede llevar a expansión gradual de la placa y estrechamiento luminal, precipitando angina inestable 3

  • Expresión de factores de crecimiento: La expresión de factor de crecimiento fibroblástico ácido y básico (aFGF y bFGF) se detecta en 80-100% de especímenes de angina inestable, comparado con solo 1 de 5 especímenes de angina estable 3

Angina Estable: Fisiopatología Crónica

Obstrucción Mecánica Fija

  • Estenosis aterosclerótica estable: La angina estable resulta de una obstrucción coronaria fija y progresiva sin ruptura de placa ni formación de trombo 1

  • Desequilibrio predecible: El desbalance entre oferta y demanda de oxígeno ocurre de manera predecible con el ejercicio o estrés, cuando la demanda miocárdica excede la capacidad de suministro a través de arterias estenóticas fijas 1

Características Plaquetarias Diferentes

  • Tamaño plaquetario aumentado sin consumo: En angina estable, el recuento plaquetario permanece sin cambios comparado con controles normales (262 ± 62 x 10/l), pero el volumen plaquetario medio está aumentado (8.7 ± 1.13 fl vs 8.2 ± 0.95 fl en controles) 2

  • Ausencia de destrucción plaquetaria activa: A diferencia de la angina inestable, no hay evidencia de aumento en la tasa de destrucción plaquetaria en angina estable 2

Causas Adicionales de Angina Inestable

Obstrucción Dinámica

  • Vasoespasmo coronario: La obstrucción dinámica puede ser desencadenada por espasmo focal intenso de un segmento de arteria coronaria epicárdica (angina de Prinzmetal), causado por hipercontractilidad del músculo liso vascular o disfunción endotelial 1

  • Disfunción microvascular: La obstrucción coronaria dinámica también puede ser causada por disfunción microvascular difusa, por ejemplo, debido a disfunción endotelial o constricción anormal de pequeños vasos de resistencia intramurales 1

Angina Inestable Secundaria

  • Aumento de demanda de oxígeno: El desbalance es principalmente debido a requerimientos aumentados de oxígeno miocárdico, usualmente en presencia de un suministro de oxígeno fijo y restringido 1

Marcadores Inflamatorios y Trombóticos Diferenciales

Activación Endotelial Mayor en Angina Inestable

  • Marcadores derivados del endotelio: Los pacientes con angina inestable tienen niveles elevados de IL-6, sVCAM-1 soluble y factor von Willebrand, con niveles disminuidos de antitrombina III y proteína C 4

  • Diferencia con infarto: Aunque ambos síndromes coronarios agudos muestran activación inflamatoria, los pacientes con infarto tienen niveles aún más elevados de marcadores derivados del endotelio (sVCAM-1, tPA, vWF) comparado con angina inestable 4

Implicaciones Clínicas Clave

Diferenciación Crítica

  • Ausencia de necrosis miocárdica: La única diferencia entre angina inestable y NSTEMI es la presencia o ausencia de necrosis miocárdica detectable; la angina inestable no tiene elevación de troponina (debe permanecer por debajo del percentil 99 del límite de referencia superior en al menos 2 muestras recolectadas con ≥6 horas de diferencia) 1, 5

  • Síndrome, no enfermedad específica: Tanto la angina estable como inestable representan síndromes caracterizados por desbalance entre oferta y demanda de oxígeno miocárdico, no enfermedades específicas 1

Advertencias Importantes

  • Causas no mutuamente excluyentes: Los pacientes pueden tener 2 o más causas de angina inestable simultáneamente (por ejemplo, espasmo sobre placa rota) 1

  • Progresión posible: Los pacientes pueden progresar de angina inestable a NSTEMI durante su presentación aguda, requiriendo mediciones seriadas de troponina 5

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