What are the half‑lives and hypnotic duration of short‑acting benzodiazepines (e.g., triazolam, temazepam, oxazepam) for treating sleep‑onset insomnia, and which agents are preferred for short‑term use?

Halbwertszeiten und Wirkdauer kurz wirksamer Benzodiazepine bei Einschlafstörungen

Pharmakologische Profile der kurz wirksamen Benzodiazepine

Triazolam ist das am kürzesten wirksame Benzodiazepin mit einer Halbwertszeit von 1,5–5 Stunden und erreicht Plasmaspitzenspiegel innerhalb von 2 Stunden nach oraler Einnahme. 1

• Triazolam 0,25 mg verkürzt die Einschlaflatenz signifikant und ist speziell für Einschlafstörungen indiziert, wobei die Wirkung auf die Gesamtwachzeit nach 2 Wochen täglicher Einnahme abnimmt 1, 2
• Die kurze Halbwertszeit führt zu minimalen Überhangeffekten am nächsten Tag, im Gegensatz zu lang wirksamen Benzodiazepinen 3, 4
• Rebound-Insomnie tritt häufig in der ersten oder zweiten Nacht nach Absetzen auf, mit signifikant verkürzter Gesamtschlafzeit 1

Temazepam hat eine mittlere Wirkdauer und ist für Kurzzeitbehandlung (7–10 Tage) von Einschlafstörungen zugelassen. 5

• Temazepam gehört zu den Benzodiazepinen mit intermediärer Halbwertszeit und eignet sich sowohl für Einschlaf- als auch Durchschlafstörungen 6, 7
• Die klinischen Studien zur Wirksamkeit dauerten 2 Wochen, mit finaler Bewertung der Schlaflatenz am Behandlungsende 5

Oxazepam wird in den vorliegenden Leitlinien nicht als primäres Hypnotikum empfohlen und fehlt in den aktuellen Behandlungsalgorithmen für Insomnie 8

Empfohlene Behandlungsdauer und Dosierung

Die FDA-Zulassung beschränkt Triazolam auf Kurzzeitbehandlung von 7–10 Tagen, mit vollständiger Neubewertung nach 2–3 Wochen erforderlich. 1

• Verschreibungen sollten für 7–10 Tage ausgestellt werden und nicht mehr als einen Monatsvorrat umfassen 1
• Die übliche Erwachsenendosis beträgt 0,25–0,5 mg; für geriatrische Patienten wird 0,125–0,25 mg empfohlen 3

Temazepam ist ebenfalls für Kurzzeitbehandlung (7–10 Tage) indiziert, mit Anweisungen zur zeitlich begrenzten Anwendung in der Verschreibung. 5

Bevorzugte Wirkstoffe nach aktuellen Leitlinien

Die American Academy of Sleep Medicine empfiehlt kurz- bis mittellang wirksame Benzodiazepin-Rezeptor-Agonisten (BzRAs) als Erstlinientherapie, wobei traditionelle Benzodiazepine wie Triazolam und Temazepam NICHT mehr als erste Wahl gelten. 8

Moderne Erstlinienoptionen für Einschlafstörungen:

• Zaleplon 10 mg (5 mg bei älteren Erwachsenen) hat eine sehr kurze Halbwertszeit von ~1 Stunde und minimale Restsedierung am nächsten Tag 8
• Zolpidem 10 mg (5 mg bei ≥65 Jahren) verkürzt die Einschlaflatenz um ~25 Minuten mit moderater Evidenzqualität 8
• Ramelteon 8 mg (Melatonin-Rezeptor-Agonist) hat kein Abhängigkeitspotenzial und keine DEA-Klassifizierung, geeignet für Patienten mit Substanzmissbrauchsanamnese 8

Warum traditionelle Benzodiazepine vermieden werden sollten:

Die American Geriatrics Society und AASM raten von Benzodiazepinen wie Triazolam und Temazepam ab wegen erhöhter Risiken für Abhängigkeit, Stürze, kognitive Beeinträchtigung, Atemdepression und mögliche Demenzassoziation. 9, 8

• Benzodiazepine haben ein höheres Abhängigkeitspotenzial und schwerere Entzugssymptome als moderne BzRAs 10
• Lang wirksame Benzodiazepine akkumulieren bei älteren Patienten und Leberkranken mit beeinträchtigter Clearance 10
• Beobachtungsstudien zeigen Zusammenhänge zwischen Benzodiazepin-Gebrauch und Demenz, Frakturen und schweren Verletzungen 8

Klinischer Behandlungsalgorithmus für Einschlafstörungen

1. Kognitive Verhaltenstherapie für Insomnie (CBT-I) MUSS vor oder gleichzeitig mit jeder Pharmakotherapie begonnen werden, da sie überlegene Langzeitergebnisse mit anhaltenden Vorteilen nach Medikamentenabsetzung zeigt. 9, 8

• CBT-I umfasst Stimuluskontrolle, Schlafrestriktion, Entspannungstechniken und kognitive Umstrukturierung 8
• Kann über individuelle Therapie, Gruppensitzungen, Telefon, webbasierte Module oder Selbsthilfebücher durchgeführt werden 8

2. Wenn CBT-I nach 4–8 Wochen unzureichend ist, fügen Sie Erstlinien-Pharmakotherapie hinzu:

• Zaleplon 10 mg (5 mg bei ≥65 Jahren) – speziell für Einschlafstörungen, sehr kurze Halbwertszeit 8
• Zolpidem 10 mg (5 mg bei ≥65 Jahren) – für Einschlaf- und Durchschlafstörungen 8
• Ramelteon 8 mg – für Patienten mit Substanzmissbrauchsrisiko, kein Abhängigkeitspotenzial 8

3. Wenn der erste Wirkstoff nach 1–2 Wochen versagt, wechseln Sie zu einem alternativen Wirkstoff innerhalb derselben Klasse. 8

4. Triazolam oder Temazepam sollten NUR erwogen werden, wenn:

• Erstlinien-BzRAs versagt haben oder kontraindiziert sind 8
• Der Patient eine komorbide Angststörung hat, die von Benzodiazepin-Behandlung profitieren könnte 8
• Eine längere Wirkdauer speziell für Durchschlafprobleme benötigt wird 8
• Verwendung auf gelegentliche (nicht nächtliche) Gabe für akute, situationsbedingte Insomnie beschränkt ist 8

Wichtige Sicherheitsüberlegungen

Alle Benzodiazepine und BzRAs tragen FDA-Warnungen vor komplexen Schlafverhaltensweisen (Schlafwandeln, Schlaffahren, Schlafessen), die sofortiges Absetzen erfordern. 8

• Patienten müssen über diese potenziell lebensbedrohlichen Risiken aufgeklärt werden 8
• Alkohol muss während der Einnahme vermieden werden, da er das Risiko für komplexe Schlafverhaltensweisen und Atemdepression deutlich erhöht 8

Bei älteren Erwachsenen (≥65 Jahre) sind Dosisreduktionen zwingend erforderlich:

• Triazolam maximal 0,125–0,25 mg 3
• Temazepam in reduzierter Dosis 9
• Zolpidem maximal 5 mg 8
• Zaleplon maximal 5 mg 8

Die niedrigste wirksame Dosis für die kürzeste notwendige Dauer verwenden, typischerweise <4 Wochen für akute Insomnie, mit regelmäßiger Neubewertung nach 1–2 Wochen. 8, 1

Häufige klinische Fallstricke

• Pharmakotherapie ohne vorherige oder gleichzeitige CBT-I-Implementierung beginnen – führt zu weniger dauerhaftem Nutzen 8
• Erwachsenendosierung bei älteren Patienten verwenden – altersangepasste Dosierung ist essentiell zur Sturzrisikoreduktion 8
• Mehrere sedierende Wirkstoffe kombinieren – erhöht deutlich das Risiko für Atemdepression, kognitive Beeinträchtigung und Stürze 8
• Pharmakotherapie langfristig ohne regelmäßige Neubewertung fortsetzen – FDA-Kennzeichnung gibt Kurzzeitanwendung an 8, 1
• Traditionelle Benzodiazepine als Erstlinienbehandlung verschreiben trotz klarer Leitlinienempfehlungen gegen diese Praxis 9, 8