What diagnostic work‑up is indicated for leukopenia?

Diagnostische Abklärung bei Leukopenie

Bei Leukopenie sollte zunächst ein großes Blutbild mit manuellem Differentialblutbild und Ausstrichbeurteilung durchgeführt werden, gefolgt von gezielten Laboruntersuchungen basierend auf der klinischen Konstellation – eine Knochenmarkuntersuchung ist bei persistierender oder sich verschlechternder Leukopenie über 2-4 Wochen, bei Dysplasiezeichen im Ausstrich oder bei Bi-/Panzytopenie indiziert. 1, 2

Initiale Basisdiagnostik

Obligate Erstuntersuchungen

• Großes Blutbild mit manuellem Differentialblutbild zur Bestimmung der absoluten Neutrophilenzahl und Beurteilung aller Zellreihen 1, 2
• Peripherer Blutausstrich zur Beurteilung der Zellmorphologie, Identifikation von Dysplasiezeichen, Blasten und zur Bestätigung der Leukopenie 1, 2, 3
• Retikulozytenzahl zur Beurteilung der Knochenmarkaktivität 1

Erweiterte Routinelaboruntersuchungen

• Vitamin B12 und Folsäure zum Ausschluss einer megaloblastären Störung 1, 4
• Serumeisen, Ferritin und Transferrinsättigung zur Identifikation einer Eisenmangelanämie, die häufig mit Leukopenie einhergeht 1, 4
• LDH, Bilirubin und Harnsäure als allgemeine Marker für Zellumsatz und mögliche Hämolyse 1
• Direkter Antiglobulintest (DAT) zum Ausschluss einer autoimmunen Hämolyse 1
• Umfassendes Stoffwechselpanel (einschließlich Kalium, Kalzium, Phosphat) zur Überwachung eines möglichen Tumorlysesyndroms 2
• Leberfunktionsparameter zur Beurteilung einer hepatischen Beteiligung 2

Gezielte Zusatzdiagnostik bei isolierter Leukopenie

Autoimmundiagnostik

• Antinukleäre Antikörper (ANA) und antineutrophile zytoplasmatische Antikörper (ANCA) bei nicht-neutropenischer Leukopenie 2, 5, 4
• Quantitative Serum-Immunglobuline einschließlich IgE 2, 5
• BSG und CRP zur Entzündungsbeurteilung 2, 5
• Schilddrüsenfunktion, da autoimmune Schilddrüsenerkrankungen häufig mit Leukopenie assoziiert sind 4

Die Autoimmundiagnostik ist besonders wichtig, da Autoimmunität in bis zu 53,8% der Fälle mit isolierter Leukopenie nachgewiesen werden kann 4.

Infektionsserologie

• Hepatitis B, Hepatitis C, CMV und HIV-Serologie vor Einleitung einer immunsuppressiven Therapie 1
• Serologie für Strongyloides und andere parasitäre Infektionen bei entsprechendem klinischem Verdacht 2

Medikamentenanamnese

Eine detaillierte Medikamentenanamnese ist essentiell, da Medikamente die häufigste Ursache erworbener Neutropenien darstellen 5, 6.

Indikationen zur Knochenmarkuntersuchung

Absolute Indikationen

• Persistierende oder sich verschlechternde Leukopenie bei wiederholten Blutbildkontrollen über 2-4 Wochen 1, 2, 5
• Dysplastische Veränderungen im peripheren Blutausstrich 7, 2, 5
• Panzytopenie oder Bizytopenie, da dies meist auf eine unzureichende Knochenmarkproduktion hinweist 2, 5, 3
• Zirkulierende Blasten oder andere Auffälligkeiten im Ausstrich 2, 5
• Klinischer Verdacht auf hämatologische Malignität oder Knochenmarkversagen 2

Erforderliche Knochenmarkuntersuchungen

Wenn eine Knochenmarkuntersuchung indiziert ist, sollte diese umfassen:

• Knochenmarkaspirat mit Eisenfärbung zur detaillierten morphologischen Beurteilung 7, 1
• Knochenmarkbiopsie zur Beurteilung der Gesamtzellularität und Markarchitektur 7, 1
• Multicolor-Durchflusszytometrie (8-10 Farben) zur Immunphänotypisierung und zum Ausschluss von paroxysmaler nächtlicher Hämoglobinurie und Large-Granular-Lymphozyten-Erkrankungen 7, 1, 5
• Konventionelle Zytogenetik (Karyotypisierung) zum Nachweis klonaler Anomalien wie del 17p, del 11q oder Monosomie 7 7, 1, 5
• FISH-Analyse bei Verdacht auf spezifische chromosomale Aberrationen 7, 1
• Molekulargenetische Untersuchungen (PCR, RT-PCR oder Next-Generation-Sequencing) je nach Subtyp 7, 1, 5

Verlaufskontrollen und Monitoring

Bei stabiler milder Leukopenie ohne Neutropenie

• Blutbildkontrollen alle 3-4 Monate initial, bei stabilen Werten Verlängerung auf 6-12 Monate 1

Bei neuer oder sich verschlechternder Zytopenie

• Intensiveres Monitoring alle 2-4 Wochen 1

Bei Hochrisikopatienten für Progression zu MDS/AML

• Blutbildkontrollen alle 3-4 Monate auch bei stabilen Werten 1
• Jährliche Knochenmarkuntersuchung mit zytogenetischer Analyse 1

Wichtige klinische Fallstricke

Notfallsituation: Agranulozytose mit Fieber

Bei Agranulozytose (ANC <500/µL) mit Fieber ist eine sofortige stationäre Aufnahme und Breitspektrum-Antibiotikatherapie obligat, um die Mortalität zu reduzieren 3, 8.

Seltene, aber behandelbare Ursachen

• Kupfermangel sollte bei ungeklärter Leukopenie in Betracht gezogen werden, da dieser reversibel ist 1
• Familiäres Mittelmeerfieber (FMF) kann episodische Leukopenie verursachen und sollte besonders bei episodischem Verlauf untersucht werden, um unnötige invasive Prozeduren zu vermeiden 9

Kontextspezifische Überlegungen

• Serum-Erythropoetin sollte vor Transfusion bei Verdacht auf myelodysplastisches Syndrom gemessen werden 1
• JAK2-Mutationsanalyse bei Thrombozytose, wenn MDS in der Differentialdiagnose steht 1
• HLA-DR15-Typisierung zur Vorhersage des Ansprechens auf immunsuppressive Therapie bei Verdacht auf MDS 1
• Zusätzliche genetische Testung (z.B. für Fanconi-Anämie oder Dyskeratosis congenita) bei positiver Familienanamnese für Zytopenien 1