What are the adverse effects, risk factors, and management strategies for bupivacaine toxicity?

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Efectos Secundarios de la Bupivacaína

Toxicidad Cardiovascular

La bupivacaína es el anestésico local más frecuentemente asociado con toxicidad cardiovascular grave, incluyendo colapso cardiovascular súbito, arritmias ventriculares y paro cardíaco que puede ser refractario a la reanimación estándar. 1, 2

Manifestaciones Cardíacas Específicas

  • Bradicardia profunda y asistolia pueden ocurrir súbitamente, especialmente durante bloqueos neuroaxiales 3
  • Arritmias ventriculares (taquicardia ventricular y fibrilación ventricular) son características de la toxicidad por bupivacaína 4, 5
  • Depresión miocárdica con hipotensión severa y disminución del gasto cardíaco 3, 6
  • Prolongación del QTc y alteraciones en la conducción cardíaca (bloqueos por debajo del haz de His) 7, 5

Mecanismo de Cardiotoxicidad

  • La bupivacaína bloquea los canales de sodio cardíacos de manera más lenta y prolongada que otros anestésicos locales, causando disminución de la velocidad de conducción y creando circuitos de reentrada 5
  • También afecta los canales de calcio intracelular, produciendo efecto inotrópico negativo directo 5
  • La toxicidad cardíaca de bupivacaína es más potente que la de lidocaína y otros anestésicos locales comunes 3, 7

Dosis Asociadas con Toxicidad

  • Casos de colapso cardiovascular han ocurrido con dosis tan bajas como 1.1 mg/kg IV 6
  • La dosis mínima previamente reportada asociada con toxicidad significativa en humanos es 1.6 mg/kg 6
  • La concentración de 0.75% NO debe usarse en anestesia obstétrica debido a reportes de paro cardíaco con reanimación difícil o muerte 1

Toxicidad del Sistema Nervioso Central

Manifestaciones Neurológicas

  • Entumecimiento de la lengua y área perioral son signos tempranos 3
  • Mareo, desorientación y agitación preceden a manifestaciones más graves 3
  • Convulsiones - la bupivacaína es el anestésico local más frecuentemente asociado con crisis convulsivas 3, 4
  • Depresión respiratoria, falla respiratoria y coma en casos severos 3

Secuencia Temporal Importante

  • Los síntomas del SNC generalmente aparecen antes que la toxicidad cardiovascular 3
  • Sin embargo, el paro cardíaco puede ocurrir después de convulsiones por toxicidad sistémica 1

Metahemoglobinemia

  • Todos los pacientes están en riesgo, pero pacientes con deficiencia de G6PD, menores de 6 meses, y aquellos con compromiso cardiopulmonar son más susceptibles 1
  • Se manifiesta por coloración cianótica de la piel y coloración anormal de la sangre 1
  • Los síntomas pueden aparecer inmediatamente o retrasarse varias horas 1
  • Requiere tratamiento inmediato con azul de metileno, oxigenoterapia o exanguinotransfusión según la severidad 1

Condrolisis (Uso No Aprobado)

  • Las infusiones intra-articulares de anestésicos locales después de procedimientos artroscópicos son un uso no aprobado y se han reportado casos de condrolisis 1
  • La mayoría de casos reportados involucran la articulación del hombro 1
  • Los síntomas (dolor articular, rigidez, pérdida de movimiento) pueden comenzar tan temprano como el segundo mes después de la cirugía 1
  • Actualmente no existe tratamiento efectivo; algunos pacientes han requerido artroplastia o reemplazo de hombro 1

Manejo de la Toxicidad Sistémica por Anestésicos Locales (LAST)

Tratamiento Primario: Emulsión Lipídica

La emulsión lipídica intravenosa al 20% es el antídoto primario y debe administrarse inmediatamente ante sospecha de LAST, especialmente con bupivacaína. 2, 8, 9

  • Bolo inicial: 1.5 mL/kg de masa corporal magra en 1 minuto 2, 8, 9
  • Infusión continua: 0.25 mL/kg por minuto durante 30-60 minutos 2, 8, 9
  • El bolo puede repetirse una o dos veces si persiste el colapso cardiovascular 2
  • Dosis máxima total sugerida: 10 mL/kg en la primera hora 2

Modificación del Uso de Epinefrina

  • Evitar o reducir la dosis de epinefrina (menos de 1 mg estándar) en paro cardíaco por toxicidad de anestésicos locales 8, 9
  • La epinefrina en dosis estándar puede interferir con la efectividad de la emulsión lipídica y empeorar los resultados 8, 9
  • Estudios en animales mostraron que la emulsión lipídica fue superior a la terapia vasopresora estándar para lograr retorno de circulación espontánea 8

Manejo de Convulsiones

  • Mantener ventilación y oxigenación adecuadas 3
  • Controlar convulsiones con tiopental sódico o benzodiazepinas 3

Manejo de Arritmias Específicas

  • Para bradicardia: administrar atropina (recomendación Clase IIa de la American Heart Association) 9
  • Para taquicardia de complejo ancho: administrar bicarbonato de sodio para superar el bloqueo de canales de sodio (recomendación Clase IIa) 9
  • El bicarbonato ayuda a revertir la prolongación del QRS mayor de 120 ms 9

Casos Refractarios

  • Considerar ECMO (oxigenación por membrana extracorporal) - recomendación Clase IIb 9
  • Alertar tempranamente a la instalación más cercana con capacidad de bypass cardiopulmonar 9
  • Prepararse para reanimación prolongada, ya que LAST puede requerir esfuerzos de RCP extendidos 9

Precauciones Especiales en Poblaciones Vulnerables

Pacientes Pediátricos

  • No se recomienda la administración de bupivacaína en pacientes menores de 12 años hasta obtener más experiencia 1
  • Los niños pequeños son más propensos a metahemoglobinemia que los adultos 3
  • Dosis máximas pediátricas según la European Society of Pediatric Anaesthesia: bupivacaína 0.25%: máximo 1 mL/kg (≈2.5 mg/kg) 10

Pacientes Obstétricas

  • La concentración de 0.75% está contraindicada en anestesia obstétrica 1
  • Se han reportado paros cardíacos con reanimación difícil o muerte en pacientes obstétricas, la mayoría después del uso de la concentración 0.75% 1

Pacientes con Enfermedad Cardíaca

  • La bupivacaína puede usarse con precaución extrema en pacientes con enfermedad cardíaca estable, pero requiere vigilancia intensificada 8
  • Monitoreo continuo con signos vitales documentados, incluyendo saturación de oxígeno y frecuencia cardíaca al menos cada 5 minutos 8
  • Monitoreo ECG debe estar disponible inmediatamente 8
  • Disponibilidad inmediata de terapia con emulsión lipídica es crítica 8

Interacciones Medicamentosas Importantes

  • No usar con oxitócicos tipo ergot - puede ocurrir hipertensión severa y persistente 1
  • Usar con extrema precaución con inhibidores de MAO o antidepresivos tricíclicos - puede resultar en hipertensión severa y prolongada 1
  • La cimetidina puede permitir acumulación de concentraciones tóxicas de anestésicos locales tipo amida 3
  • Fármacos que reducen el flujo sanguíneo hepático disminuyen el aclaramiento de anestésicos locales tipo amida 3

Medidas Preventivas Críticas

  • Siempre aspirar antes de inyectar (dosis inicial y todas las subsecuentes) para evitar inyección intravascular o subaracnoidea 1
  • Sin embargo, una aspiración negativa no garantiza contra inyección intravascular o subaracnoidea 1
  • Fraccionar la dosis e inyectar lentamente 2
  • Usar marcador intravascular de absorción sistémica (epinefrina 10-15 μg) 2
  • Monitoreo neurológico y cardiovascular continuo 2
  • Asegurar disponibilidad inmediata de oxígeno, equipo de reanimación cardiopulmonar, emulsión lipídica y personal capacitado antes de administrar bupivacaína 1

References

Guideline

Guideline Directed Topic Overview

Dr.Oracle Medical Advisory Board & Editors, 2025

Research

[Mechanisms of the cardiac toxicity of bupivacaine].

Annales francaises d'anesthesie et de reanimation, 1988

Research

Cardiovascular collapse from low dose bupivacaine.

The Canadian journal of clinical pharmacology = Journal canadien de pharmacologie clinique, 2005

Guideline

Management of Local Anesthetic Systemic Toxicity (LAST) Cardiac Arrest

Praxis Medical Insights: Practical Summaries of Clinical Guidelines, 2026

Guideline

Management of ECG Changes in Local Anesthetic Systemic Toxicity (LAST)

Praxis Medical Insights: Practical Summaries of Clinical Guidelines, 2025

Guideline

Exparel and Sensory vs. Motor Blockade

Praxis Medical Insights: Practical Summaries of Clinical Guidelines, 2026

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