Modèle d'installation de la cariprasine
Pour les adultes atteints de schizophrénie ou de trouble bipolaire I, la cariprasine doit être initiée à 1,5 mg une fois par jour, avec une titration progressive jusqu'à une dose cible de 3 à 6 mg/jour, administrée en une seule prise quotidienne avec ou sans nourriture. 1, 2
Schéma de titration recommandé
Dose initiale et augmentation progressive
- La dose de départ est de 1,5 mg une fois par jour le premier jour de traitement, ce qui permet d'évaluer la tolérance initiale 1, 2
- La titration doit être lente et progressive en raison de la longue demi-vie de la cariprasine (2 à 4 jours) et de son métabolite actif principal, le didésméthyl-cariprazine, qui possède une demi-vie terminale de 2 à 3 semaines 1, 2
- L'augmentation de dose peut se faire par paliers de 1,5 mg, en fonction de la réponse clinique et de la tolérance 3
- La dose thérapeutique cible se situe entre 3 et 6 mg/jour, qui représente la fourchette approuvée par la FDA pour le traitement de la schizophrénie et des épisodes maniaques ou mixtes associés au trouble bipolaire I 4, 2
Considérations pharmacocinétiques essentielles
- L'état d'équilibre est atteint en 1 à 2 semaines pour la cariprasine et le désméthyl-cariprazine (DCAR), mais nécessite 4 à 5 semaines pour le didésméthyl-cariprazine (DDCAR), le métabolite actif à longue durée d'action 5
- L'exposition systémique augmente proportionnellement avec les doses de 1,5 à 4,5 mg/jour, ce qui permet une titration prévisible 5
- La cariprasine subit un métabolisme hépatique extensif principalement par le CYP3A4, ce qui nécessite une attention particulière en cas d'interactions médicamenteuses 2
Algorithme de titration spécifique
Pour la schizophrénie
- Jour 1 : 1,5 mg une fois par jour 1, 2
- Jour 2 et suivants : maintenir 1,5 mg/jour pendant au moins 1 semaine pour évaluer la tolérance 5
- Semaine 2 : augmenter à 3 mg/jour si la tolérance est acceptable 4
- Semaine 3-4 : ajuster entre 3 et 6 mg/jour selon la réponse clinique 4, 2
- Dose maximale : 6 mg/jour dans la fourchette approuvée par la FDA 4
Pour les épisodes maniaques ou mixtes du trouble bipolaire I
- Jour 1 : 1,5 mg une fois par jour 1, 3
- La titration flexible entre 3 et 12 mg/jour a été étudiée, avec une dose moyenne de 8 mg/jour dans les essais cliniques 3
- La fourchette de dose recommandée par la FDA reste de 1,5 à 6 mg/jour, bien que des doses plus élevées aient été étudiées 4, 3
- L'efficacité a été démontrée dès la semaine 3 de traitement dans les essais contrôlés 3
Évaluation de la réponse thérapeutique
- Un essai thérapeutique adéquat nécessite au moins 4 semaines à dose thérapeutique avant de conclure à un échec du traitement 6
- L'amélioration significative des symptômes est attendue entre les semaines 4 et 6 de traitement 7
- Si la réponse est inadéquate après 4 semaines à dose thérapeutique avec une observance confirmée, envisager le passage à un antipsychotique ayant un profil pharmacodynamique différent 6, 7
Profil de tolérance et effets indésirables
Effets indésirables les plus fréquents
- Les effets indésirables liés au traitement les plus fréquents incluent la sédation, le parkinsonisme, les tremblements, la dystonie et la vision floue chez les patients pédiatriques 5
- Chez les adultes, l'akathisie (22%), les troubles extrapyramidaux (16%), les céphalées, la constipation, les nausées et la dyspepsie sont les effets les plus courants (>10%) 3
- L'akathisie et les symptômes extrapyramidaux sont plus fréquents avec la cariprasine qu'avec le placebo, nécessitant une surveillance étroite 3
Paramètres métaboliques
- La cariprasine n'entraîne pas de prise de poids significative, d'anomalies métaboliques, d'augmentation de la prolactine ou de prolongation du QTc dans les essais à court terme 2
- Dans les études à long terme (48 semaines), le changement moyen du poids corporel était de 1,58 kg, avec 27% des patients présentant une augmentation ≥7% et 11% une diminution ≥7% 4
- Les taux moyens de cholestérol total (-5,3 mg/dL), LDL (-3,5 mg/dL) et HDL (-0,8 mg/dL) ont diminué dans les études à long terme 4
- Les taux moyens de prolactine ont diminué dans tous les groupes de dose (globalement -15,4 ng/mL) 4
Pièges courants à éviter
- Ne jamais augmenter la dose trop rapidement : la longue demi-vie des métabolites actifs nécessite une titration lente pour éviter l'accumulation excessive et les effets indésirables 1, 2
- Ne pas conclure à un échec thérapeutique avant 4 semaines à dose thérapeutique : l'état d'équilibre complet du métabolite actif principal prend 4 à 5 semaines 5
- Surveiller attentivement l'akathisie et les symptômes extrapyramidaux, particulièrement lors de l'augmentation de dose, car ils constituent les principales causes d'arrêt du traitement 4, 3
- Éviter l'arrêt brutal : bien que non spécifiquement documenté pour la cariprasine, la longue demi-vie suggère qu'un arrêt progressif est préférable 1
- Attention aux interactions médicamenteuses avec les inhibiteurs ou inducteurs du CYP3A4, qui peuvent modifier significativement l'exposition à la cariprasine 2
Populations spéciales
Patients pédiatriques (10-17 ans)
- Les paramètres pharmacocinétiques chez les enfants et adolescents sont cohérents avec ceux observés chez les adultes 5
- La cariprasine semble sûre et tolérable chez les enfants et adolescents atteints de schizophrénie ou de trouble bipolaire I 5
- La titration lente avec des doses de 1,5,3 ou 4,5 mg/jour a été étudiée dans cette population 5
Administration pratique
- La cariprasine peut être administrée avec ou sans nourriture, offrant une flexibilité dans la prise 1
- Une seule prise quotidienne est suffisante en raison de la longue demi-vie 1, 2
- Aucun ajustement posologique n'est nécessaire en fonction de l'âge, du sexe ou de l'origine ethnique dans les limites étudiées 5