What are the recommended doses of cariprazine and lithium for treating bipolar I disorder (including acute mania, mixed episodes, and depressive phases)?

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Dosage recommandé de la cariprazine et du lithium pour le trouble bipolaire de type 1

Pour le trouble bipolaire de type 1, la cariprazine doit être utilisée à 3-12 mg/jour pour la manie aiguë, et le lithium à 0,8-1,2 mEq/L pour le traitement aigu, avec maintien à 0,6-1,0 mEq/L pour la thérapie d'entretien.

Dosage de la cariprazine

Épisodes maniaques aigus/mixtes

  • La cariprazine est efficace à des doses de 3-12 mg/jour pour les épisodes maniaques ou mixtes aigus, avec une dose quotidienne moyenne de 8 mg/jour dans les essais cliniques 1
  • Les doses de 3-6 mg/jour et 9-12 mg/jour ont toutes deux démontré une efficacité supérieure au placebo, avec des taux de réponse de 48% versus 25% pour le placebo 1
  • Commencer par 3 mg/jour et titrer selon la réponse clinique, en augmentant progressivement jusqu'à un maximum de 12 mg/jour 2, 3
  • La cariprazine réduit significativement les symptômes maniaques avec une taille d'effet modérée (SMD: -0,52) 3

Dépression bipolaire

  • Pour la dépression bipolaire, les doses de 1,5-3 mg/jour sont efficaces, bien que les tailles d'effet soient plus petites que pour la manie 3
  • La cariprazine à 1,5 mg (SMD: -0,26) et 3 mg (SMD: -0,21) réduit significativement les symptômes dépressifs mesurés par le MADRS 3

Thérapie d'entretien

  • La cariprazine n'a pas démontré de supériorité par rapport au placebo pour la prévention des rechutes dans une étude de phase 3b, avec des taux de rechute similaires entre 1,5 mg/jour (16,8%), 3,0 mg/jour (17,9%) et placebo (19,7%) 4
  • Les données actuelles ne soutiennent pas l'utilisation de la cariprazine en monothérapie pour le traitement d'entretien à long terme 4

Dosage du lithium

Traitement aigu de la manie

  • Le lithium doit être maintenu à 0,8-1,2 mEq/L pour le traitement aigu de la manie, bien que certains patients puissent répondre à des concentrations plus faibles 5
  • Les taux de réponse pour le lithium dans la manie aiguë varient de 38-62% 5
  • Vérifier le taux de lithium après 5 jours de dosage stable pour guider l'optimisation 5

Évaluation de base avant le lithium

  • Avant de commencer le lithium, obtenir: formule sanguine complète, tests de fonction thyroïdienne (TSH et T4 libre), analyse d'urine, urée sanguine, créatinine sérique, calcium sérique, et test de grossesse chez les femmes en âge de procréer 5

Thérapie d'entretien

  • Pour l'entretien, maintenir le lithium à 0,6-1,0 mEq/L, avec surveillance des taux de lithium, de la fonction rénale et thyroïdienne tous les 3-6 mois 5
  • Le lithium démontre une efficacité supérieure pour la prévention des épisodes maniaques et dépressifs dans les essais non enrichis 5
  • La thérapie d'entretien doit continuer pendant au moins 12-24 mois après stabilisation 5

Thérapie combinée

Cariprazine + stabilisateur d'humeur

  • Pour les présentations sévères, envisager une thérapie combinée avec cariprazine plus lithium ou valproate, car la combinaison offre un contrôle supérieur des symptômes aigus 5
  • La combinaison d'un antipsychotique atypique avec un stabilisateur d'humeur est supérieure à la monothérapie pour prévenir les rechutes 5

Tolérabilité et effets secondaires

Cariprazine

  • Les effets secondaires les plus fréquents (≥5%) avec la cariprazine sont l'akathisie, les symptômes extrapyramidaux, l'agitation et les vomissements 2
  • L'akathisie survient chez 22% des patients sous cariprazine versus 6% sous placebo 1
  • Les changements métaboliques sont minimes: augmentation moyenne du poids de 0,54 kg, et augmentation de la glycémie à jeun de 6-7,2 mg/dL 2
  • Moins de 3% des patients présentent une augmentation de poids ≥7% 2

Lithium

  • Surveiller les signes précoces de toxicité au lithium: tremblements fins, nausées, diarrhée, et consulter immédiatement si tremblements grossiers, confusion ou ataxie se développent 5
  • Le lithium réduit les tentatives de suicide de 8,6 fois et les suicides complétés de 9 fois, un effet indépendant de ses propriétés stabilisatrices de l'humeur 5

Surveillance métabolique pour la cariprazine

  • Évaluation de base: IMC, tour de taille, pression artérielle, glycémie à jeun, et profil lipidique à jeun 5
  • Surveillance de suivi: IMC mensuel pendant 3 mois puis trimestriel, et pression artérielle, glycémie, lipides à 3 mois puis annuellement 5

Pièges courants à éviter

  • Ne jamais utiliser la cariprazine en monothérapie pour le traitement d'entretien à long terme, car les données actuelles ne soutiennent pas cette approche 4
  • Éviter l'arrêt prématuré du lithium, car le retrait de la thérapie d'entretien augmente considérablement le risque de rechute, en particulier dans les 6 mois suivant l'arrêt 5
  • Ne pas conclure à l'inefficacité avant un essai de 6-8 semaines à des doses thérapeutiques pour les deux médicaments 5
  • Plus de 90% des adolescents non conformes au traitement au lithium ont rechuté, contre 37,5% des patients conformes 5

References

5
Guideline

First-Line Treatment of Bipolar Disorder

Praxis Medical Insights: Practical Summaries of Clinical Guidelines, 2026

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