A female patient presents with low complement C3 and C4 levels; what diagnostic work‑up and management steps should be taken?

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Diagnostische Abklärung und Management bei niedrigen C3- und C4-Spiegeln

Sofortige diagnostische Schritte

Bei gleichzeitig erniedrigten C3- und C4-Spiegeln liegt mit hoher Wahrscheinlichkeit eine Aktivierung des klassischen Komplementwegs vor, typischerweise im Rahmen eines systemischen Lupus erythematodes (SLE) mit Nierenbeteiligung. 1

Primäre Differentialdiagnosen

  • Lupus nephritis ist die wahrscheinlichste Diagnose bei simultaner C3- und C4-Erniedrigung, insbesondere bei schwerer Hypoalbuminämie 1
  • Die gleichzeitige Reduktion beider Komplementfaktoren weist auf eine Aktivierung des klassischen Wegs hin und ist charakteristisch für SLE-assoziierte Nierenerkrankungen 1
  • Urtikarielle Vaskulitis mit Hypokomplementämie muss ausgeschlossen werden, da diese eine schlechtere Prognose hat als die normokomplementämische Form 2
  • Membranoproliferative Glomerulonephritis durch Immunkomplexablagerung kann ebenfalls beide Komplementfaktoren erniedrigen 2

Obligate Zusatzdiagnostik

  • Anti-Doppelstrang-DNA-Antikörper und Antiphospholipid-Antikörper müssen gemessen werden, um SLE zu bestätigen und das thrombotische Risiko zu bewerten 1
  • CH50 und AH50 (funktionelle Komplementassays) sollten durchgeführt werden, wobei die Blutprobe sofort nach Entnahme gekühlt werden muss, um falsch-niedrige Werte zu vermeiden 2, 3
  • Faktor B und C4 sollten gleichzeitig gemessen werden: Sind beide erniedrigt, liegt eine Komplementkonsumption vor, und die zugrunde liegende Ursache muss identifiziert werden 2, 3
  • Nierenbiopsie ist indiziert, um die histologische Klasse der Lupus nephritis zu definieren und die immunsuppressive Therapie zu steuern, insbesondere bei schwerem Proteinverlust 1

Ausschluss anderer Ursachen

  • Postinfektiöse Glomerulonephritis zeigt typischerweise niedriges C3 bei normalem oder niedrigem C4 (alternative Wegaktivierung), nicht die simultane Erniedrigung beider 1
  • Kryoglobulinämie (besonders bei Hepatitis C) kann ein membranoproliferatives Muster mit niedrigen Komplementspiegeln verursachen 2
  • MPO-ANCA-assoziierte Vaskulitis sollte durch ELISA-Testung auf MPO-ANCA und PR3-ANCA ausgeschlossen werden, insbesondere bei Glomerulonephritis, peripherer Neuropathie oder purpurischen Hautläsionen 1
  • Hereditäre Komplementdefizienzen (C1, C2, C4) sind mit SLE-ähnlichen Erkrankungen assoziiert, zeigen aber typischerweise CH50 = 0 bei normalem AH50 2, 4

Kritische technische Aspekte

  • Blutproben müssen sofort nach Entnahme auf Eis gelegt oder gekühlt werden, da Komplementkomponenten instabil sind und bei Erwärmung rasch degradieren, was zu falsch-niedrigen Ergebnissen führt 2, 3
  • Normale C3- und C4-Werte schließen Komplementdefizienzen nicht aus, da partielle Defizienzen die Screening-Konzentrationen möglicherweise nicht senken 2, 3

Therapeutisches Management

Bei bestätigter Lupus nephritis sollte eine Immunsuppression mit Mycophenolatmofetil oder Cyclophosphamid in Kombination mit Glukokortikoiden eingeleitet werden. 1

Spezifische Therapiemaßnahmen

  • ACE-Hemmer oder Angiotensin-Rezeptor-Blocker zur Kontrolle der Proteinurie einsetzen 1
  • Bei urtikariellem Vaskulitis-Verdacht ist eine Hautbiopsie essentiell, um die Vaskulitis histologisch zu bestätigen (Leukozytoklasie, Endothelschädigung, perivaskuläre Fibrinablagerung) 2
  • Vollständiges Vaskulitis-Screening durchführen, einschließlich C3- und C4-Bestimmung zur Unterscheidung zwischen normo- und hypokomplementämischer Erkrankung 2

Monitoring

  • C3 und C4 alle drei Monate erneut messen, um Krankheitsaktivität und therapeutisches Ansprechen zu beurteilen 1, 3
  • Niedrige C4-Spiegel korrelieren mit aktiver Erkrankung, insbesondere bei Lupus nephritis 1, 3

Wichtige Fallstricke

  • Nicht-renale Ursachen der Hypoalbuminämie müssen ausgeschlossen werden durch Messung von Gesamtprotein und Albumin im Serum 2
  • Sehr niedrige Gesamtprotein- und Albuminspiegel weisen auf massiven renalen Proteinverlust (nephrotisches Syndrom) oder sekundäre Hypogammaglobulinämie hin 2
  • Akute oder chronische systemische Entzündung kann Serumalbumin unabhängig vom Ernährungsstatus senken; CRP sollte gemessen werden, um entzündliche Aktivität zu identifizieren 1

References

1
Guideline

Evaluation and Management of Lupus Nephritis with Hypoalbuminemia

Praxis Medical Insights: Practical Summaries of Clinical Guidelines, 2026

2
Guideline

Guideline Directed Topic Overview

Dr.Oracle Medical Advisory Board & Editors, 2025

3
Guideline

Management of Low CH50 (Complement Hemolytic 50)

Praxis Medical Insights: Practical Summaries of Clinical Guidelines, 2025

4
Research

[Hereditary complement deficiencies].

Der Hautarzt; Zeitschrift fur Dermatologie, Venerologie, und verwandte Gebiete, 1982

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