What is the pathophysiology, laboratory examinations, and treatment of lupus nephritis based on Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) guidelines and recent therapies?

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Last updated: April 30, 2025View editorial policy

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From the Guidelines

La nefritis lúpica es una inflamación renal causada por el lupus eritematoso sistémico (LES), donde los complejos inmunitarios se depositan en los glomérulos, activando el complemento y reclutando células inflamatorias que dañan las estructuras renales. La fisiopatología implica autoanticuerpos que se dirigen contra antígenos nucleares, formando complejos inmunitarios que se depositan en la membrana basal glomerular, lo que lleva a inflamación, proteinuria y posiblemente insuficiencia renal. Los exámenes de laboratorio esenciales para el diagnóstico incluyen análisis de orina (que muestra proteinuria, hematuria, castillos celulares), recolección de proteínas en orina durante 24 horas, creatinina sérica, tasa de filtración glomerular estimada (TFGe), niveles de complemento (C3, C4 típicamente bajos), anticuerpos anti-dsDNA y biopsia renal para determinar la clase histológica (I-VI) 1.

Tratamiento

El tratamiento de la nefritis lúpica depende de la clase de nefritis, y según las guías KDIGO, se recomienda el siguiente tratamiento:

  • Para la clase I-II, no se necesita inmunosupresión específica más allá del manejo del LES.
  • Para la clase III-IV (nefritis proliferativa), el tratamiento inicial consiste en corticosteroides (prednisona 0,5-1 mg/kg/día, máximo 60 mg diarios, con reducción gradual) más either micofenolato mofetil (2-3 g/día) o ciclofosfamida (regimen Euro-Lupus: 500 mg IV cada 2 semanas durante 6 dosis) 1.
  • Para la clase V (nefritis membranosa), se utilizan regímenes similares si existe proteinuria significativa.
  • El tratamiento de mantenimiento incluye micofenolato mofetil (1-2 g/día) o azatioprina (1,5-2,5 mg/kg/día) con prednisona de baja dosis (5-7,5 mg/día) durante al menos 3 años.
  • Los avances recientes incluyen voclosporina (23,7 mg dos veces al día), un inhibidor de la calcineurina aprobado para la nefritis lúpica, y belimumab (10 mg/kg IV mensual), una terapia dirigida a las células B 1.

Cuidado de apoyo

El cuidado de apoyo incluye control de la presión arterial con inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (IECA) o bloqueadores de los receptores de angiotensina (ARB), hidroxicloroquina (5 mg/kg/día) y abordaje de los factores de riesgo cardiovascular 1.

Consideraciones importantes

Es importante tener en cuenta que la nefritis lúpica es una condición compleja y que el tratamiento debe ser individualizado según las necesidades y la respuesta del paciente. La colaboración entre nefrólogos, reumatólogos y otros profesionales de la salud es fundamental para proporcionar un cuidado integral y eficaz a los pacientes con nefritis lúpica.

From the FDA Drug Label

Responsea Placebo + Standard Therapy (n = 149) BENLYSTA 10 mg/kg + Standard Therapy (n = 298) SLE Responder Index (SRI-S2K)b 42% 49% Odds Ratio (95% CI) 1.4 (0.9,2.1) P = 0.107 The primary efficacy endpoint was Primary Efficacy Renal Response (PERR) at Week 104, defined as a response at Week 100 confirmed by a repeat measurement at Week 104 of the following parameters: urine protein:creatinine ratio (uPCR) ≤0.7 g/g and estimated glomerular filtration rate (eGFR) ≥60 mL/min/1. 73 m2 or no decrease in eGFR of >20% from pre-flare value. Table 7 Efficacy Results in Adults with Lupus Nephritis (Trial 5) Efficacy EndpointaPlacebo + Standard Therapy n = 223BENLYSTA + Standard Therapy n = 223Odds Ratio (OR) vs. Placebo (95% CI) Primary Efficacy Renal Response (PERR) at Week 104b,c Responders 32% 43% 1. 6 (1.0,2.3) P = 0.031

La fisiopatología de la nefritis lúpica implica una respuesta inmune anormal que causa inflamación y daño en los riñones. Los exámenes de laboratorio para diagnosticar y monitorear la nefritis lúpica incluyen:

  • Análisis de orina: para detectar proteínas y sangre en la orina
  • Pruebas de función renal: para evaluar la capacidad de los riñones para filtrar y eliminar desechos
  • Pruebas de autoanticuerpos: para detectar la presencia de autoanticuerpos asociados con el lupus El tratamiento de la nefritis lúpica se basa en las guías KDIGO y puede incluir:
  • Corticosteroides: para reducir la inflamación y el daño renal
  • Inmunosupresores: para suprimir la respuesta inmune anormal
  • Agentes biológicos: como el belimumab, que puede ser utilizado en combinación con la terapia estándar para reducir la actividad de la enfermedad y mejorar los resultados renales 2 Es importante destacar que el tratamiento debe ser individualizado y supervisado por un profesional de la salud experimentado. Los resultados del estudio mostraron que el belimumab más la terapia estándar fue más efectivo que la terapia estándar sola en lograr una respuesta renal primaria eficaz (PERR) a las 104 semanas. Sin embargo, es fundamental tener en cuenta que la respuesta al tratamiento puede variar de persona a persona y que es importante seguir las recomendaciones de las guías KDIGO y las indicaciones de los profesionales de la salud para garantizar el mejor resultado posible.

From the Research

Fisiopatología de la Nefritis Lúpica

La nefritis lúpica (NL) es una complicación común en muchos pacientes con lupus eritematoso sistémico (LES) 3. La enfermedad puede afectar diferentes clases de nefritis lúpica, desde la clase I hasta la clase VI, cada una con características histopatológicas y clínicas distintas. La fisiopatología de la NL implica una respuesta inmune anormal que conduce a la inflamación y el daño renal.

Exámenes de Laboratorio

Los exámenes de laboratorio para el diagnóstico y seguimiento de la NL incluyen:

  • Análisis de orina para detectar proteínas y sangre en la orina
  • Pruebas de función renal, como la tasa de filtración glomerular (TFG)
  • Pruebas de autoanticuerpos, como el antígeno nuclear (ANA)
  • Biopsia renal para evaluar el daño histopatológico 3, 4

Tratamiento de la Nefritis Lúpica

El tratamiento de la NL se basa en la clase de nefritis lúpica y en la respuesta del paciente al tratamiento. Las guías KDIGO recomiendan el siguiente tratamiento:

  • Clase I y II: no requieren tratamiento específico
  • Clase III y IV: tratamiento con inmunosupresores, como micofenolato mofetil (MMF) o ciclofosfamida 3, 5
  • Clase V y VI: tratamiento con inmunosupresores y corticosteroides, aunque el tratamiento puede variar dependiendo de la respuesta del paciente 3, 4
  • Tratamiento de mantenimiento: MMF o azatioprina para prevenir la recaída 6, 5

Tratamientos Recientes

Se han desarrollado nuevos tratamientos para la NL, incluyendo:

  • Belimumab, un anticuerpo monoclonal que inhibe la activación de los linfocitos B 4, 7
  • Voclosporin, un inmunosupresor que inhibe la activación de los linfocitos T 4, 7
  • Obinutuzumab, un anticuerpo monoclonal que inhibe la activación de los linfocitos B 4, 7 Estos tratamientos han mostrado eficacia en ensayos clínicos y pueden ser una opción para pacientes con NL que no responden al tratamiento convencional 4, 7, 6

References

Guideline

Guideline Directed Topic Overview

Dr.Oracle Medical Advisory Board & Editors, 2025

Research

Lupus Nephritis: A Treatment Update.

Current clinical pharmacology, 2018

Research

Treatment for lupus nephritis.

The Cochrane database of systematic reviews, 2012

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