What is the role of KLOTHO in Chronic Kidney Disease (CKD) related mineral bone disorder?

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El KLOTHO es una proteína que juega un papel crucial en la enfermedad renal crónica-mineral ósea (CKD-MBD), ya que su disminución progresa con la declinación de la función renal, contribuyendo significativamente a las alteraciones del metabolismo mineral. En la enfermedad renal crónica, los niveles de Klotho disminuyen progresivamente a medida que declina la función renal, lo que contribuye significativamente a las alteraciones del metabolismo mineral [ 1 ]. Esta proteína funciona como co-receptor para el factor de crecimiento de fibroblastos 23 (FGF23), que regula la homeostasis del fosfato y el metabolismo de la vitamina D. Cuando los niveles de Klotho se reducen en la enfermedad renal crónica, hay resistencia a FGF23, lo que lleva a la retención de fosfato, hiperparatiroidismo secundario y metabolismo anormal de la vitamina D. Estas alteraciones dan lugar a defectos en la mineralización ósea, calcificación vascular y aumento del riesgo cardiovascular en pacientes con enfermedad renal crónica. La expresión disminuida de Klotho también afecta directamente la salud ósea al alterar la función de los osteoblastos y osteoclastos, contribuyendo al desarrollo de osteodistrofia renal. Actualmente, no hay terapias aprobadas que se dirijan específicamente a la deficiencia de Klotho, pero la investigación está explorando posibles intervenciones como análogos de vitamina D, fijadores de fosfato y calcimiméticos que pueden influir indirectamente en los niveles de Klotho [ 2 ]. Algunos de los estudios más recientes sugieren que el control efectivo del fosfato es un objetivo terapéutico lógico para el tratamiento de la CKD-MBD [ 3 ]. En resumen, el KLOTHO es un componente clave en la enfermedad renal crónica-mineral ósea, y su disminución contribuye a las alteraciones del metabolismo mineral y el aumento del riesgo cardiovascular en pacientes con enfermedad renal crónica.

Algunas de las estrategias para el manejo de la CKD-MBD incluyen:

  • Control de la hiperfosfatemia
  • Prevención o tratamiento del hiperparatiroidismo secundario
  • Uso de análogos de vitamina D, fijadores de fosfato y calcimiméticos para influir indirectamente en los niveles de Klotho
  • Monitoreo y control de los parámetros bioquímicos para mejorar la salud ósea y reducir el riesgo cardiovascular.

Es importante destacar que la investigación continúa explorando nuevas terapias y enfoques para el manejo de la CKD-MBD, y que la comprensión del papel del KLOTHO en esta enfermedad puede llevar a nuevos enfoques terapéuticos.

References

Research

Mineral Bone Disorders in Kidney Disease Patients: The Ever-Current Topic.

International journal of molecular sciences, 2022

Research

Phosphate Balance and CKD-Mineral Bone Disease.

Kidney international reports, 2021

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