What is the pharmacological management of Duchenne muscular dystrophy?

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Manejo Farmacológico de la Distrofia Muscular de Duchenne

Los glucocorticoides son el pilar del tratamiento farmacológico de la distrofia muscular de Duchenne (DMD), con prednisona (0,75 mg/kg/día) o deflazacort (0,9 mg/kg/día) como opciones de primera línea, y deben iniciarse en pacientes ≥5 años cuando la función motora alcanza una meseta. 1

Terapia con Glucocorticoides

Beneficios demostrados

  • Retrasan la disminución de la fuerza muscular y función motora
  • Prolongan la ambulación por 2-5 años 2
  • Reducen el riesgo de escoliosis
  • Estabilizan la función pulmonar
  • Pueden mejorar la función cardíaca 1

Opciones de tratamiento

  1. Prednisona/Prednisolona:

    • Dosis: 0,75 mg/kg/día
    • Primera opción en la mayoría de los casos
    • Dosis mínima efectiva: 0,3 mg/kg/día
  2. Deflazacort:

    • Dosis: 0,9 mg/kg/día
    • Considerar como primera línea cuando existen problemas previos de peso o conducta
    • Aprobado específicamente para DMD en pacientes ≥5 años 3

Algoritmo para inicio de tratamiento

  1. Edad <2 años:

    • No se recomienda iniciar glucocorticoides
  2. Edad ≥5-6 años:

    • Si la función motora está en meseta: Iniciar glucocorticoides
    • Si la función motora está en declive: Iniciar glucocorticoides
    • Si la función motora está mejorando (poco común): Considerar diagnóstico alternativo
  3. Paciente no ambulatorio:

    • Considerar glucocorticoides para retrasar escoliosis, estabilizar función pulmonar y posiblemente función cardíaca

Antes de iniciar tratamiento

  • Completar calendario de vacunación
  • Administrar vacunas vivas atenuadas 4-6 semanas antes de iniciar glucocorticoides 3
  • Evaluación basal de presión arterial, glucosa, densidad ósea y función cardíaca

Manejo de Efectos Secundarios

Monitorización regular

  • Citas clínicas cada 6 meses
  • Evaluaciones especializadas de terapia física y ocupacional cada 4 meses
  • Vigilancia de:
    • Características cushingoides y aumento de peso
    • Hipertensión arterial
    • Intolerancia a la glucosa
    • Desmineralización ósea
    • Cataratas
    • Cambios conductuales

Manejo de efectos secundarios problemáticos

Si los efectos secundarios son inmanejables o intolerables:

  1. Reducir dosis diaria en 25-33% y reevaluar en 1 mes
  2. Si persisten, considerar reducción adicional del 25%
  3. Si el aumento de peso/comportamiento son los principales problemas, considerar cambiar a deflazacort
  4. Como último recurso, considerar regímenes alternativos (días alternos, fin de semana)

Consideraciones para Pacientes No Ambulatorios

  • Continuar glucocorticoides después de la pérdida de ambulación
  • Beneficios: preservar la fuerza de extremidades superiores, reducir progresión de escoliosis, retrasar deterioro respiratorio y cardíaco 1
  • Dosis: considerar 0,3-0,6 mg/kg/día
  • Monitorización más estrecha de efectos secundarios, especialmente riesgo de fracturas

Terapias Farmacológicas Adicionales

Manejo Cardíaco

  • Inhibidores de la ECA como terapia de primera línea
  • Bloqueadores de receptores de angiotensina (ARA) si no se toleran los IECA
  • Betabloqueantes según función cardíaca 4

Terapias Emergentes

  • Tamoxifeno ha mostrado resultados prometedores en estudios preliminares como terapia complementaria a los corticosteroides 5
  • Vamorolone (corticosteroide disociativo) está siendo investigado como alternativa con potencialmente menos efectos secundarios 6

Puntos Clave para la Práctica Clínica

  • La administración diaria de glucocorticoides es preferible a regímenes alternativos 1
  • No suspender abruptamente los glucocorticoides si se han administrado por más de unos días 3
  • La dosis debe aumentarse incrementalmente con el crecimiento hasta un peso máximo de 40 kg (prednisona 30 mg/día o deflazacort 36 mg/día)
  • Ajustar dosis con inhibidores de CYP3A4: reducir a un tercio de la dosis recomendada 3
  • Evitar uso con inductores de CYP3A4 3

La evidencia actual demuestra claramente que los glucocorticoides son la base del tratamiento farmacológico para la DMD, con beneficios significativos en la calidad de vida, morbilidad y mortalidad cuando se inician oportunamente y se manejan adecuadamente sus efectos secundarios.

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