What is the comprehensive clinical approach to Leishmaniasis, including definition, natural history, epidemiology, pathophysiology, classification, clinical manifestations, laboratory findings, differential diagnosis, prevention, treatment, and rehabilitation?

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FICHA DE ESTUDIO: LEISHMANIASIS

1. Definición

La leishmaniasis es un grupo diverso de síndromes causados por protozoos del género Leishmania, que incluye más de 20 especies patógenas para humanos. Se transmite por la picadura de flebótomos (moscas de arena) infectados y presenta tres síndromes clínicos principales: leishmaniasis cutánea (LC), leishmaniasis mucocutánea (LMC) y leishmaniasis visceral (LV) 1.

2. Historia natural, pronóstico y factores de riesgo

Historia natural:

  • Leishmaniasis cutánea: Las lesiones suelen ser crónicas e indoloras, apareciendo en los sitios de picadura del flebótomo. La curación espontánea ocurre con el desarrollo de inmunidad celular, aunque puede acelerarse con tratamiento 1.
  • Leishmaniasis mucocutánea: Puede aparecer concomitante o tardíamente tras una LC, especialmente con especies del subgénero Viannia (L. braziliensis, L. panamensis, L. guyanensis), causando lesiones destructivas en la mucosa nasofaríngea/laríngea 1.
  • Leishmaniasis visceral: Refleja la diseminación del parásito por el sistema reticuloendotelial, potencialmente mortal sin tratamiento 1.

Factores de riesgo:

  • Exposición a flebótomos en áreas endémicas
  • Inmunosupresión (VIH/SIDA u otras causas)
  • Características de la LC compleja (Tabla 1) 1

3. Epidemiología

La leishmaniasis afecta a más de 2 millones de personas anualmente, con más de 350 millones en riesgo en 98 países 2. Es principalmente una enfermedad de la pobreza.

  • Leishmaniasis cutánea: Es la forma más común mundialmente, predominante en Sudamérica, región mediterránea, y algunas zonas de Asia y África 3.
  • Leishmaniasis mucocutánea: Predomina en Sudamérica, especialmente en el "cinturón mucoso" de Bolivia, Perú y Brasil 1.
  • Leishmaniasis visceral: Endémica en regiones tropicales y subtropicales, con distribución geográfica específica (ver mapas de distribución) 1.

4. Fisiopatología

La infección comienza cuando el flebótomo inocula promastigotes de Leishmania durante la alimentación sanguínea. Estos son fagocitados por macrófagos donde se transforman en amastigotes y se multiplican. Las manifestaciones clínicas reflejan una compleja interacción entre la respuesta inmune celular del huésped y la virulencia/tropismo de la especie infectante 1, 3.

La respuesta inmune determina el control de la infección:

  • Respuesta Th1 (celular): Control de la infección
  • Respuesta Th2 (humoral): Progresión de la enfermedad

5. Clasificación

Por síndrome clínico:

  1. Leishmaniasis cutánea (LC)

    • Simple
    • Compleja (ver Tabla 1)
    • Variantes raras: leishmaniasis cutánea difusa, leishmaniasis recidivans, leishmaniasis dérmica post-kala-azar 4
  2. Leishmaniasis mucocutánea (LMC)

  3. Leishmaniasis visceral (LV) o kala-azar

Clasificación de LC según complejidad 1:

LC Simple LC Compleja
Causada por especies con bajo riesgo de LMC Causada por especies con riesgo de LMC, particularmente Viannia spp. en el "cinturón mucoso"
Sin afectación mucosa Nódulos subcutáneos locales
Ausencia de características de LC compleja Adenopatía regional grande
Una o pocas lesiones cutáneas >4 lesiones cutáneas de tamaño sustancial (>1 cm)
Lesión pequeña (<1 cm) Lesión grande (≥5 cm)
Ubicación factible para tratamiento local Tamaño o ubicación que dificulta tratamiento local
Piel no expuesta (sin importancia cosmética) Lesión en cara, orejas, párpados, labios, dedos, articulaciones o genitales
Huésped inmunocompetente Huésped inmunocomprometido
Lesión(es) en resolución sin terapia previa Fracaso clínico de terapia local
Síndromes inusuales: leishmaniasis recidivans, LC difusa o diseminada

6. Manifestaciones clínicas, complicaciones y secuelas

Leishmaniasis cutánea:

  • Manifestaciones: Pápula eritematosa inicial que evoluciona a nódulo y posteriormente a úlcera con bordes elevados e indurados. Generalmente indolora 1.
  • Presentación más común: Forma noduloulcerativa (84.6%) 5.
  • Complicaciones: Sobreinfección bacteriana, cicatrización desfigurante.
  • Secuelas: Cicatrices atróficas o queloides.

Leishmaniasis mucocutánea:

  • Manifestaciones: Eritema, edema, hiperemia, infiltración, nódulos, erosión, ulceración y destrucción tisular (perforación del tabique nasal) 1.
  • Complicaciones: Destrucción progresiva de mucosas nasofaríngeas/laríngeas.
  • Secuelas: Desfiguración facial, dificultad respiratoria, disfagia.

Leishmaniasis visceral:

  • Manifestaciones: Fiebre, hepatoesplenomegalia, pancitopenia, hipergammaglobulinemia, caquexia.
  • Complicaciones: Infecciones secundarias, hemorragias, anemia severa.
  • Secuelas: Potencialmente mortal sin tratamiento adecuado 1.

7. Hallazgos en laboratorio y gabinete

Métodos diagnósticos recomendados 1:

  1. Visualización directa del parásito:

    • Frotis de lesión (LC)
    • Histopatología con tinciones especiales
    • Aspirados de médula ósea (LV)
  2. Cultivo in vitro:

    • Permite aislamiento e identificación de especie
  3. Detección molecular de ADN parasitario:

    • Pruebas de amplificación molecular (PCR)
    • Más sensible de los métodos disponibles
  4. Pruebas serológicas (para LV):

    • No útiles para evaluar respuesta al tratamiento
    • Pueden permanecer positivas años después del tratamiento

Muestras recomendadas según síndrome 1:

  • LC: Biopsia de espesor completo de la lesión
  • LMC: Biopsia de áreas mucosas con anomalías macroscópicas
  • LV: Aspirado de médula ósea (preferido), hígado, ganglios linfáticos aumentados, o sangre (capa leucocitaria)

8. Diagnóstico diferencial y metodología de abordaje diagnóstico

Diagnóstico diferencial:

  • LC: Infecciones bacterianas, micóticas, micobacterianas, sarcoidosis, tumores cutáneos.
  • LMC: Paracoccidioidomicosis, histoplasmosis, tuberculosis, lepra, carcinoma epidermoide.
  • LV: Malaria, esquistosomiasis, tuberculosis diseminada, brucelosis, linfoma, leucemia.

Abordaje diagnóstico 1:

  1. Evaluación clínica y epidemiológica
  2. Recolección de muestras apropiadas
  3. Empleo de múltiples enfoques diagnósticos:
    • Visualización del amastigote característico
    • Aislamiento del parásito por cultivo
    • Detección molecular de ADN parasitario
    • Pruebas serológicas (para LV)
  4. Identificación de la especie (importante para decisiones terapéuticas)

9. Medidas de prevención

  1. Control vectorial:

    • Uso de insecticidas residuales
    • Mosquiteros impregnados con insecticida
  2. Protección personal:

    • Uso de repelentes
    • Ropa protectora
    • Evitar actividades al aire libre durante horas de mayor actividad del vector
  3. Control de reservorios (en ciclos zoonóticos)

  4. Educación sanitaria:

    • Personas en riesgo de LMC deben ser educadas sobre la importancia de buscar atención médica ante manifestaciones nasofaríngeas/laríngeas persistentes 1

10. Tratamiento integral

Principios generales:

  • Objetivos primarios: Prevenir mortalidad (LV) y morbilidad (LC/LMC) 1
  • La elección del tratamiento debe considerar:
    • Especie de Leishmania
    • Síndrome clínico
    • Características del paciente
    • Comorbilidades

Opciones terapéuticas aprobadas por FDA 1, 6:

  1. Anfotericina B liposomal intravenosa (L-AmB): Para LV
  2. Miltefosina oral: Para LC, LMC y LV causadas por especies específicas

Tratamiento según síndrome:

Leishmaniasis cutánea:

  • LC simple: Observación, tratamiento local (crioterapia) 5
  • LC compleja: Terapia sistémica oral o parenteral

Leishmaniasis mucocutánea:

  • Siempre requiere tratamiento sistémico (oral o intravenoso) 7

Leishmaniasis visceral:

  • Siempre requiere tratamiento sistémico 1
  • Anfotericina B liposomal es el tratamiento de primera línea

Consideraciones farmacológicas de miltefosina 6:

  • Mecanismo de acción: Alteración de la síntesis de fosfolípidos y metabolismo celular del parásito
  • Advertencias importantes:
    • Toxicidad embriofetal
    • Efectos reproductivos
    • Efectos renales y hepáticos
    • Efectos gastrointestinales
    • Trombocitopenia
    • Interferencia con anticonceptivos orales
    • Síndrome de Stevens-Johnson

11. Medidas de rehabilitación

  1. Rehabilitación física:

    • Manejo de cicatrices (LC)
    • Cirugía reconstructiva en casos de desfiguración (LMC)
    • Fisioterapia para recuperar funcionalidad
  2. Apoyo psicosocial:

    • Manejo del impacto psicológico de la desfiguración
    • Reintegración social
  3. Seguimiento a largo plazo:

    • Monitorización de recaídas
    • Evaluación de secuelas

La identificación temprana y el tratamiento adecuado son fundamentales para reducir la morbilidad y mortalidad asociadas a la leishmaniasis, especialmente en las formas mucocutánea y visceral 1.

References

Guideline

Guideline Directed Topic Overview

Dr.Oracle Medical Advisory Board & Editors, 2025

Research

Leishmaniasis: clinical syndromes and treatment.

QJM : monthly journal of the Association of Physicians, 2014

Research

Cutaneous and Mucocutaneous Leishmaniasis.

Actas dermo-sifiliograficas, 2021

Research

Leishmaniasis.

Journal of the American Academy of Dermatology, 1996

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