Mecanismo de resistencia BLEE
Las beta-lactamasas de espectro extendido (BLEE) son enzimas que hidrolizan el anillo beta-lactámico de los antibióticos, inactivándolos y confiriendo resistencia a múltiples clases de antimicrobianos, principalmente cefalosporinas de tercera generación. 1
Clasificación de las beta-lactamasas
Las beta-lactamasas se clasifican según el sistema de Ambler en cuatro clases principales:
- Clase A: Incluyen las BLEE tipo KPC (Klebsiella pneumoniae carbapenemasa). Son serina-beta-lactamasas que hidrolizan penicilinas, cefalosporinas y, en menor grado, carbapenémicos 1
- Clase B: Metalo-beta-lactamasas (MBL) como NDM, VIM e IMP. Utilizan zinc en su sitio activo y pueden hidrolizar todos los beta-lactámicos excepto monobactámicos (aztreonam) 1
- Clase C: AmpC beta-lactamasas, pueden ser cromosómicas o plasmídicas 2
- Clase D: OXA-48 y similares, con capacidad variable para hidrolizar carbapenémicos 1
Mecanismos moleculares de resistencia
Las BLEE confieren resistencia a través de varios mecanismos:
Hidrólisis enzimática: El mecanismo principal es la ruptura del anillo beta-lactámico mediante hidrólisis, inactivando el antibiótico 3, 4
Codificación genética:
Mecanismos adicionales que potencian la resistencia:
- Alteración de porinas: Reducción de la permeabilidad de la membrana externa en bacterias gram-negativas 4
- Modificación de PBPs: Alteración de las proteínas de unión a penicilina (PBPs), que son el objetivo de los beta-lactámicos 5
- Bombas de eflujo: Sistemas que expulsan el antibiótico fuera de la célula bacteriana 1
Tipos específicos de BLEE
- TEM y SHV: Primeras BLEE identificadas, derivadas de beta-lactamasas de espectro reducido mediante mutaciones puntuales 3
- CTX-M: Actualmente las más prevalentes a nivel mundial, con mayor actividad contra cefotaxima 1
- KPC: Confieren resistencia a casi todos los beta-lactámicos, incluidos carbapenémicos 1, 6
- OXA: Confieren resistencia variable a carbapenémicos 1
Importancia clínica
La detección del mecanismo específico de resistencia es crucial para guiar la terapia antimicrobiana:
- El conocimiento del fenotipo de resistencia carbapenemasa es esencial para seleccionar el tratamiento adecuado 1
- Las MBL son particularmente preocupantes por su capacidad para hidrolizar casi todas las clases de beta-lactámicos, excepto monobactámicos 1
- La coproducción de varias BLEE puede complicar el tratamiento 1
Opciones terapéuticas según el tipo de BLEE
- Para productores de KPC: Nuevos inhibidores de beta-lactamasas combinados con beta-lactámicos como ceftazidima-avibactam y meropenem-vaborbactam son las opciones de primera línea 1, 6
- Para productores de MBL: Requieren enfoques terapéuticos específicos debido a su resistencia a inhibidores clásicos de beta-lactamasas 1
- Para productores de AmpC: Carbapenémicos como meropenem son recomendados, especialmente en infecciones graves 2, 5
Consideraciones importantes
- Las pruebas rápidas para identificar el tipo específico de carbapenemasa son fundamentales para iniciar una terapia antibiótica adecuada de forma temprana 1
- El tiempo desde la detección hasta el inicio de la terapia antibiótica adecuada influye significativamente en el resultado clínico de pacientes con infecciones por bacterias productoras de BLEE 1
- La resistencia a los beta-lactámicos mediada por BLEE representa un problema crítico con impacto en la mortalidad y los costos de tratamiento 3
La comprensión del mecanismo específico de resistencia BLEE es esencial para seleccionar la terapia antimicrobiana más efectiva y mejorar los resultados clínicos en pacientes con infecciones por bacterias multirresistentes.