What are the pharmacological characteristics of Lixisenatide (Glucagon-like peptide-1 receptor agonist)?

Características Farmacológicas de la Lixisenatida

La lixisenatida es un agonista del receptor del péptido similar al glucagón tipo 1 (GLP-1) de acción corta, con una vida media de eliminación de 2-3 horas, que se administra por vía subcutánea una vez al día y tiene un efecto predominante sobre la hiperglucemia posprandial. 1, 2

Mecanismo de acción

• Efectos glucorreguladores:

  • Aumenta la secreción de insulina dependiente de glucosa
  • Inhibe la secreción de glucagón de manera dependiente de glucosa
  • Retrasa significativamente el vaciamiento gástrico
  • Aumenta la sensación de saciedad, reduciendo la ingesta de alimentos 3, 2

• Farmacocinética:

  • Administración subcutánea una vez al día (dosis de 20 μg)
  • Muestra farmacocinética lineal tras la administración subcutánea
  • Vida media de eliminación de 2-3 horas, dependiente de la absorción 1
  • Acción más corta comparada con otros agonistas GLP-1 como liraglutida

Eficacia clínica

• Control glucémico:

  • Reduce la HbA1c entre 0,6% y 1% 2
  • Efecto significativo sobre la glucemia posprandial, especialmente después del desayuno 4
  • Reduce la glucemia en ayunas, aunque en menor medida que otros agonistas GLP-1 de acción prolongada 5

• Efectos sobre el peso:

  • Produce una reducción de peso de 0,2 a 2,96 kg 2
  • Contrasta con el aumento de peso observado con otros medicamentos antidiabéticos como insulina 4

• Comparación con otros agonistas GLP-1:

  • Menos eficiente o, en el mejor de los casos, no inferior a exenatida y liraglutida en términos de reducción de HbA1c y peso corporal
  • Mayor efecto sobre la hiperglucemia posprandial debido a su mayor efecto sobre el retraso del vaciamiento gástrico 1, 5

Indicaciones y uso clínico

• Monoterapia o terapia combinada:

  • Puede utilizarse como monoterapia o en combinación con otros hipoglucemiantes orales
  • Particularmente eficaz en combinación con insulina basal, proporcionando un control complementario de la glucemia 3, 4

• Combinación con insulina:

  • La combinación con insulina basal permite controlar la glucemia en ayunas (insulina) y la posprandial (lixisenatida)
  • Mejora adicional de HbA1c entre 0,3% y 0,9% en comparación con placebo 4

Efectos adversos

• Gastrointestinales:

  • Náuseas, vómitos y diarrea son los efectos adversos más comunes
  • Generalmente transitorios y disminuyen con el tiempo de tratamiento 2, 5
  • Menor incidencia de efectos adversos en comparación con otros agonistas GLP-1 comercializados 1

• Riesgo de hipoglucemia:

  • Bajo riesgo de hipoglucemia cuando se usa como monoterapia o con metformina
  • El riesgo aumenta cuando se combina con sulfonilureas o insulina 2, 5

Beneficios cardiovasculares

• Los agonistas del receptor GLP-1, incluida la lixisenatida, han demostrado efectos protectores en pacientes con diabetes tipo 2 con antecedentes de enfermedad cardiovascular o factores de riesgo cardiovascular 3

Consideraciones especiales

• La dosis debe reducirse en pacientes con insuficiencia renal moderada y suspenderse en insuficiencia renal grave 3
• El inicio gradual de la dosis puede mejorar la tolerabilidad gastrointestinal 3
• Restaura la primera fase de liberación de insulina en pacientes con diabetes tipo 2 y mejora la segunda fase de respuesta insulínica 6

La lixisenatida representa una opción terapéutica valiosa para el tratamiento de la diabetes tipo 2, especialmente cuando se requiere un control específico de la hiperglucemia posprandial, con la ventaja de administración una vez al día, bajo riesgo de hipoglucemia y efectos beneficiosos sobre el peso corporal.