Aprobación y Uso de Carfilzomib en Mieloma Múltiple por FDA y EMA
Carfilzomib está aprobado por la FDA y la EMA para el tratamiento del mieloma múltiple en recaída o refractario, principalmente en combinación con lenalidomida y dexametasona o con dexametasona sola, demostrando beneficios significativos en supervivencia libre de progresión y supervivencia global. 1
Aprobaciones Regulatorias
FDA (Estados Unidos)
- Aprobado inicialmente en 2013 para pacientes con mieloma múltiple en recaída o refractario que habían recibido previamente tratamiento con lenalidomida y bortezomib 2
- Indicaciones actuales 3:
- En combinación con lenalidomida y dexametasona
- En combinación con dexametasona sola
- En combinación con daratumumab y dexametasona
- En combinación con daratumumab, hialuronidasa-fihj y dexametasona
- En combinación con isatuximab y dexametasona
- Como agente único para pacientes que han recibido una o más líneas de terapia previas
EMA (Europa)
- Aprobado para el tratamiento del mieloma múltiple en recaída/refractario (MMRR), en combinación con lenalidomida y/o dexametasona, basado en los ensayos clínicos ASPIRE y ENDEAVOR 2
Evidencia Clínica Principal
Estudio ASPIRE
- Ensayo fase III que comparó carfilzomib + lenalidomida + dexametasona (KRd) vs lenalidomida + dexametasona (Rd)
- 792 pacientes randomizados
- Resultados:
- Supervivencia libre de progresión: 26.3 meses con KRd vs 17.6 meses con Rd (HR 0.69; p=0.0001) 1
- Reducción del 21% en el riesgo de muerte, resultando en casi 8 meses adicionales de supervivencia global 2
- Tasas de hipertensión: 14.3% todos los grados, 4.3% grado ≥3 2
- Tasas de insuficiencia cardíaca: 6.4% todos los grados, 3.8% grado ≥3 2
- Tasas de enfermedad cardíaca isquémica: 5.9% todos los grados, 3.3% grado ≥3 2
Estudio ENDEAVOR
- Ensayo fase III que comparó carfilzomib + dexametasona (Kd) vs bortezomib + dexametasona (Vd)
- 929 pacientes randomizados
- Resultados:
- Supervivencia libre de progresión: 18.7 meses con Kd vs 9.4 meses con Vd (HR 0.53; p<0.0001) 1
- Tasas de hipertensión: 16% todos los grados, 9% grado ≥3 2
- Tasas de insuficiencia cardíaca: 3% todos los grados, 4.8% grado ≥3 2
- Tasas de enfermedad cardíaca isquémica: 0.9% todos los grados, 1.7% grado ≥3 2
- Menor incidencia de neuropatía periférica con carfilzomib (6%) en comparación con bortezomib (32%) 1
Ventajas de Carfilzomib
- Inhibidor de proteasoma de segunda generación que se une de manera selectiva e irreversible al sitio quimotripsina del núcleo proteolítico 4
- Menor incidencia de neuropatía periférica en comparación con bortezomib 2, 1
- Alta eficacia en pacientes refractarios a bortezomib y a inmunomoduladores 5
- Combinaciones con inmunomoduladores han demostrado respuestas profundas y supervivencia prolongada 6
Consideraciones de Seguridad
Eventos Adversos Cardiovasculares
- Incidencia de eventos adversos cardiovasculares: 18.1% todos los grados, 8.2% grado ≥3 2
- Principales eventos adversos cardiovasculares:
Recomendaciones de Monitorización
- Evaluación cardiovascular detallada antes de iniciar el tratamiento 2, 1
- Monitorización cuidadosa de la presión arterial antes y durante el tratamiento 2, 1
- Seguimiento de signos tempranos de disfunción cardíaca 2
- En pacientes con enfermedad renal terminal, administrar carfilzomib después de la hemodiálisis 1
Regímenes de Tratamiento Recomendados
- KRd (carfilzomib + lenalidomida + dexametasona): régimen preferido de categoría 1 para primera recaída 1
- Kd (carfilzomib + dexametasona): alternativa eficaz con menor toxicidad neurológica 2, 1
- KCd (carfilzomib + ciclofosfamida + dexametasona): opción para pacientes refractarios a lenalidomida 1
- Combinaciones con anticuerpos monoclonales (daratumumab, isatuximab): aprobadas más recientemente 3, 7