Estudios y Evidencia de Carfilzomib que Permitió Aprobación de FDA y EMA
Carfilzomib fue aprobado por la FDA y la EMA para el tratamiento del mieloma múltiple en recaída o refractario basándose principalmente en los ensayos clínicos ASPIRE y ENDEAVOR, que demostraron una mejora significativa en la supervivencia global y libre de progresión frente a los tratamientos estándar. 1, 2
Ensayos Clínicos Pivotales
Estudio ASPIRE
- Ensayo clínico fase III que evaluó carfilzomib con lenalidomida y dexametasona (KRd) vs lenalidomida y dexametasona (Rd)
- Incluyó 792 pacientes con mieloma múltiple en recaída
- Resultados clave:
- Supervivencia libre de progresión: 26,3 meses con KRd vs 17,6 meses con Rd (HR 0,69; p=0,0001)
- Tasa de respuesta global: 87,1% con KRd vs 66,7% con Rd
- Reducción del riesgo de muerte del 21%, resultando en aproximadamente 8 meses adicionales de supervivencia global 1
Estudio ENDEAVOR
- Ensayo clínico fase III que comparó carfilzomib con dexametasona (Kd) vs bortezomib con dexametasona (Vd)
- Incluyó 929 pacientes con mieloma múltiple en recaída/refractario
- Resultados clave:
Aprobación Inicial por la FDA
La FDA otorgó la aprobación acelerada de carfilzomib el 20 de julio de 2012 basándose en:
- Un ensayo de un solo brazo que incluyó 266 pacientes con mieloma múltiple refractario que habían recibido tratamiento previo con bortezomib y un agente inmunomodulador
- La tasa de respuesta global fue del 23% con una duración mediana de respuesta de 7,8 meses
- Dosis aprobada: 20 mg/m² en los días 1,2,8,9,15 y 16 del ciclo 1, aumentando a 27 mg/m² en los mismos días para el ciclo 2 y ciclos posteriores 4, 2
Indicaciones Actuales
Carfilzomib está indicado para:
- Tratamiento de pacientes adultos con mieloma múltiple en recaída o refractario que han recibido de una a tres líneas de terapia en combinación con:
- Lenalidomida y dexametasona
- Dexametasona
- Daratumumab y dexametasona
- Daratumumab e hialuronidasa-fihj y dexametasona
- Isatuximab y dexametasona
- Como agente único para el tratamiento de pacientes con mieloma múltiple en recaída o refractario que han recibido una o más líneas de terapia 2
Perfil de Seguridad
Los datos de seguridad que respaldaron la aprobación incluyeron:
Evaluación en 526 pacientes con mieloma múltiple tratados con diversos regímenes de dosificación
Eventos adversos más comunes:
- Hematológicos: trombocitopenia (24,9% grado ≥3), anemia, neutropenia (11,9% grado ≥3)
- Cardiovasculares: hipertensión (12,2% todos los grados, 4,3% grado ≥3), insuficiencia cardíaca (4,1% todos los grados, 2,5% grado ≥3), cardiopatía isquémica (1,8% todos los grados, 0,8% grado ≥3)
- Otros: fatiga, náuseas, disnea, diarrea, fiebre 3, 5
Ventaja importante: menor incidencia de neuropatía periférica (13% todos los grados) en comparación con bortezomib (32%) 6
Consideraciones Cardiovasculares
El perfil de seguridad cardiovascular fue un aspecto importante en la evaluación:
- Un metaanálisis de 24 estudios clínicos mostró una incidencia de eventos cardiovasculares adversos del 18,1% (todos los grados) y 8,2% (grado ≥3)
- La Red Europea de Mieloma (EMN) y la Sociedad Italiana de Hipertensión Arterial (SIIA) recomiendan:
Conclusión
Carfilzomib representa un avance significativo en el tratamiento del mieloma múltiple en recaída/refractario, con beneficios demostrados en supervivencia global y libre de progresión. A pesar de los eventos adversos cardiovasculares, el beneficio del tratamiento en términos de reducción de la progresión o muerte supera el riesgo de desarrollar insuficiencia cardíaca o hipertensión en la mayoría de los pacientes, siempre que se realice una adecuada evaluación previa y monitorización durante el tratamiento 5.