Aprobaciones de Carfilzomib (Kyprolis) por FDA y EMA para el Tratamiento del Mieloma Múltiple
Carfilzomib está aprobado por la FDA y la EMA para el tratamiento de pacientes adultos con mieloma múltiple en recaída o refractario, principalmente en combinación con otros agentes o como monoterapia después de una o más líneas de tratamiento previo.
Aprobaciones de la FDA
Indicaciones actuales
Tratamiento de pacientes adultos con mieloma múltiple en recaída o refractario que han recibido de una a tres líneas de terapia previas, en combinación con 1:
- Lenalidomida y dexametasona (KRd)
- Dexametasona (Kd)
- Daratumumab y dexametasona
- Daratumumab e hialuronidasa-fihj y dexametasona
- Isatuximab y dexametasona
Como agente único para el tratamiento de pacientes adultos con mieloma múltiple en recaída o refractario que han recibido una o más líneas de terapia 1
Evolución histórica de las aprobaciones
- 2012: Aprobación acelerada inicial como agente único para pacientes con mieloma múltiple que habían recibido al menos dos terapias previas, incluyendo bortezomib y un agente inmunomodulador, y mostraron progresión de la enfermedad durante o dentro de los 60 días después de completar la última terapia 2, 3
- 2015-2016: Aprobación de las combinaciones KRd y Kd 3
Aprobaciones de la EMA
- Aprobación en Europa para mieloma múltiple en recaída/refractario en combinación con lenalidomida y/o dexametasona, basado en los ensayos clínicos ASPIRE y ENDEAVOR 4
Evidencia Clínica Principal
Estudio ENDEAVOR
- Comparación de Kd vs Vd (bortezomib-dexametasona):
Estudio ASPIRE
- Combinación KRd vs Rd:
Regímenes de Dosificación Aprobados 1
- Kd, DKd: 20/70 mg/m² una vez por semana (infusión de 30 minutos)
- Kd, DKd, Isa-Kd, monoterapia: 20/56 mg/m² dos veces por semana (infusión de 30 minutos)
- KRd, monoterapia: 20/27 mg/m² dos veces por semana (infusión de 10 minutos)
Perfil de Seguridad y Consideraciones Especiales
Eventos Adversos Cardiovasculares
- Incidencia de eventos cardiovasculares: 18.1% (todos los grados) y 8.2% (grado ≥3) 4, 5
- Principales eventos cardiovasculares:
- Hipertensión: 12.2% (todos los grados), 4.3% (grado ≥3)
- Insuficiencia cardíaca: 4.1% (todos los grados), 2.5% (grado ≥3)
- Cardiopatía isquémica: 1.8% (todos los grados), 0.8% (grado ≥3) 4
Recomendaciones para Manejo de Riesgo Cardiovascular
- Evaluación cardiovascular detallada antes de iniciar el tratamiento para identificar pacientes en riesgo 4
- Monitorización cuidadosa de la presión arterial antes y durante el tratamiento 4
- Hidratación adecuada antes y después de la administración de carfilzomib 1
- Premedicación antes de todas las dosis del Ciclo 1 y si se desarrollan reacciones relacionadas con la infusión 1
Ventajas sobre Bortezomib
- Menor incidencia de neuropatía periférica (6% vs 32% para bortezomib) 4, 5, 6
- Mayor eficacia en términos de supervivencia libre de progresión y supervivencia global 4
Consideraciones Prácticas
- Administración después de hemodiálisis en pacientes con enfermedad renal en etapa terminal 5
- Disponibilidad de administración semanal que reduce la carga para el paciente y cuidadores 6
- Precaución en pacientes ancianos y con compromiso cardiovascular debido al perfil de toxicidad específico 6
Carfilzomib representa un avance significativo en el tratamiento del mieloma múltiple en recaída o refractario, ofreciendo opciones efectivas tanto en monoterapia como en combinación con otros agentes, con un perfil de toxicidad neurológica favorable comparado con bortezomib, aunque requiere monitorización cardiovascular específica.