Epidemiología del Cáncer de Próstata y Etiopatogenia
El cáncer de próstata es el cáncer no cutáneo más común en hombres, con una incidencia anual en la Unión Europea de 78,9/100.000 hombres y una mortalidad de 30,6/100.000 hombres/año, presentando variaciones significativas según factores genéticos, ambientales y raciales. 1
Incidencia y Mortalidad
- En Estados Unidos, se proyectaron 232.090 nuevos diagnósticos y 30.350 muertes por cáncer de próstata en 2005 1
- A nivel mundial, en 2002 se registraron 679.023 nuevos diagnósticos y 221.002 muertes atribuibles a esta enfermedad 1
- Las tasas de mortalidad han disminuido sustancialmente en las últimas décadas, de aproximadamente 40.000 muertes anuales a principios de los 90 a 29.900 en 2004 1
- Existe una marcada variación geográfica, con tasas muy altas en países escandinavos y norteamericanos (90-140 muertes por 100.000 hombres) y tasas particularmente bajas en Japón y China (2-20 muertes por 100.000 hombres) 1
Factores de Riesgo
Edad
- Más del 70% de los pacientes son mayores de 65 años al momento del diagnóstico 1
- La edad mediana al diagnóstico es de 71 años y la edad mediana al fallecimiento es de 78 años 1
- Más del 90% de las muertes por cáncer de próstata ocurren en hombres mayores de 65 años 1
- Un hombre de 50 años tiene un 42% de probabilidad de desarrollar evidencia histológica de cáncer de próstata, un 9,5% de riesgo de desarrollar enfermedad clínicamente importante y un 2,9% de riesgo de muerte por esta causa 1
Genética
- Aproximadamente el 9% de los cánceres de próstata se deben a predisposición hereditaria 2
- El riesgo aumenta significativamente con el número de familiares afectados:
- Los análisis genéticos sugieren un patrón de herencia autosómico dominante con alta penetrancia, que confiere un 88% de riesgo de cáncer 1
- Los cromosomas 1,8,10,16,17,20 y X han sido asociados con cáncer de próstata, siendo el cromosoma 1 el más fuertemente vinculado 1
- Estudios epidemiológicos sugieren que el 42% de los cánceres de inicio temprano (diagnosticados en hombres menores de 55 años) pueden ser heredados 1
- Mutaciones específicas como BRCA2 aumentan el riesgo de cáncer de próstata de 2 a 6 veces 2
- Aproximadamente el 11,8% de los hombres con cáncer de próstata metastásico tienen mutaciones en genes de reparación del ADN 2
Raza
- Los hombres afroamericanos tienen mayor tasa de neoplasia intraepitelial prostática de alto grado (PIN), mayor puntuación de Gleason al momento de la presentación y un estadio patológico más avanzado que los hombres blancos 1
- Sin embargo, las tasas de mortalidad ajustadas por estadio y grado son similares entre ambas razas 1
Factores Ambientales
- La dieta es uno de los factores ambientales más comúnmente citados para el aumento del riesgo de cáncer de próstata 1
- Estudios que muestran un mayor riesgo de cáncer en inmigrantes a Estados Unidos desde Japón y China proporcionan evidencia convincente del impacto de factores ambientales 1
Patogénesis
El desarrollo del cáncer de próstata implica múltiples alteraciones genéticas y moleculares:
- Genes supresores de tumores como PTEN/MMAC1 (cromosoma 10q23) han mostrado disminuir la invasividad tumoral cuando están activos 1
- Los genes BRCA, particularmente BRCA2, pueden ser responsables de hasta el 2% de todos los cánceres de próstata de inicio temprano 1, 2
- El gen del receptor de andrógenos interactúa con estos genes, entre otros, para modificar el comportamiento biológico de los cánceres de próstata 1
- Otros genes investigados incluyen los genes de la 5α-reductasa tipo 2 y tipo 3, HPC1, HPC2/ECAC2, HPCX, PCaP2, CAPB, HER-2/neu y los citocromos P-450 3A4 y P-459 C17α 1
Detección y Diagnóstico
- El cribado del cáncer de próstata es controvertido y no existe consenso general sobre su implementación universal 1
- Las herramientas de detección incluyen:
- Antígeno prostático específico (PSA)
- Examen digital rectal (DRE)
- Ecografía transrectal de la próstata
- La velocidad del PSA (tasa de aumento de los valores séricos de PSA) puede ser útil cuando el PSA total aún está dentro del rango normal 1
- Se recomienda la biopsia prostática en hombres con DRE anormal o PSA elevado 1
- La biopsia debe realizarse bajo guía ecográfica transrectal, obteniendo un mínimo de ocho muestras (rango 6-12) 1
Consideraciones Clínicas Importantes
- El cáncer de próstata subclínico es común en hombres mayores de 50 años 1
- El cribado en hombres sanos mediante la prueba de PSA aumenta la incidencia y conduce al sobrediagnóstico 1
- No existe evidencia definitiva sobre cómo prevenir el cáncer de próstata, pero es posible reducir el riesgo limitando alimentos altos en grasas, aumentando el consumo de vegetales y frutas, y realizando más ejercicio 3
- Se recomienda encarecidamente el cribado a los 45 años para hombres con antecedentes familiares y hombres afroamericanos 3
Implicaciones para el Manejo
- Para enfermedad de bajo riesgo (T1-2a, Gleason <6, PSA <10 mg/l), las opciones de tratamiento incluyen prostatectomía radical, radioterapia externa, braquiterapia con implantes permanentes y vigilancia activa con intervención selectiva retrasada 1
- Los portadores de mutaciones BRCA2 tienen una enfermedad más agresiva y no deben ser manejados con vigilancia activa 2
- Los hombres con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración deben ser considerados para pruebas genéticas, independientemente de los antecedentes familiares 2
El conocimiento de la epidemiología y etiopatogenia del cáncer de próstata es fundamental para desarrollar estrategias efectivas de prevención, detección temprana y tratamiento personalizado que puedan mejorar la supervivencia y calidad de vida de los pacientes.