Síndrome de Liberación de Citocinas con Epcoritamab
Sí, el epcoritamab puede causar síndrome de liberación de citocinas (SLC), siendo este uno de sus efectos adversos más comunes y característicos.
Incidencia y Características del SLC con Epcoritamab
El epcoritamab es un anticuerpo biespecífico CD3×CD20 administrado por vía subcutánea que ha demostrado eficacia en el tratamiento de linfomas de células B refractarios o en recaída. Los datos de los estudios clínicos muestran:
- En pacientes japoneses con linfoma difuso de células B grandes (LDCBG) recidivante/refractario, la incidencia de SLC fue del 83,3%, principalmente de grado 1-2 1
- En el estudio EPCORE NHL-1 en linfoma folicular, se reportó SLC de grado 1-2 en el 65% de los pacientes y SLC de grado 3 en el 2% 2
- En el estudio de escalada de dosis, el SLC ocurrió en el 59% de los pacientes, todos de grado 1-2, sin eventos de grado 3 o superior 3
Mecanismo del SLC con Epcoritamab
El epcoritamab, como anticuerpo biespecífico T-cell engager (BiTE), actúa mediante:
- Unión simultánea a CD3 en células T y CD20 en células B malignas
- Creación de una sinapsis inmunológica que activa las células T
- Liberación de citocinas proinflamatorias (IL-6, IFN-gamma, TNF-alfa)
- Desarrollo del síndrome de liberación de citocinas
Sistema de Gradación del SLC
Según la American Society for Transplantation and Cellular Therapy (ASTCT), el SLC se clasifica en 4, 5:
| Grado | Características |
|---|---|
| Grado 1 | Fiebre ≥38°C sin hipotensión o hipoxia |
| Grado 2 | Fiebre con hipotensión que responde a fluidos/vasopresores a dosis bajas O hipoxia que requiere oxígeno a bajo flujo |
| Grado 3 | Fiebre con hipotensión que requiere vasopresores O hipoxia que requiere oxígeno a alto flujo |
| Grado 4 | Fiebre con hipotensión que requiere múltiples vasopresores O hipoxia que requiere ventilación mecánica |
Manejo del SLC Inducido por Epcoritamab
Estrategias de Prevención
- Régimen de escalada de dosis (step-up dosing) durante el primer ciclo
- Profilaxis con corticosteroides (dexametasona o prednisolona)
- Hidratación adecuada
Tratamiento según Grado
Grado 1:
- Antipiréticos
- Monitorización continua
- Hidratación intravenosa
Grado 2:
- Tocilizumab 8 mg/kg IV (no exceder 800 mg)
- Si persisten los síntomas después de 24 horas, repetir tocilizumab
- Considerar dexametasona 10 mg IV cada 12 horas
Grado 3:
- Transferir a UCI
- Tocilizumab como en grado 2
- Dexametasona 10 mg IV cada 6 horas
- Monitorización hemodinámica y ecocardiograma
Grado 4:
- Cuidados en UCI con ventilación mecánica según necesidad
- Tocilizumab como en grado 2
- Metilprednisolona a dosis altas: 500 mg IV cada 12 horas por 3 días, seguido de reducción gradual
- Si no hay respuesta, considerar metilprednisolona 1000 mg/día IV
Optimización del Manejo del SLC
En estudios recientes, se ha implementado un esquema optimizado para reducir la incidencia y gravedad del SLC con epcoritamab 2:
- Dosis de cebado de 0,16 mg en día 1
- Dosis intermedia de 0,80 mg en día 8
- Segunda dosis intermedia de 3 mg en día 15
- Dosis completa de 48 mg posteriormente
- Con este esquema optimizado, la incidencia de SLC se redujo al 49%, sin casos de grado 3 o superior
Consideraciones Especiales
- El SLC generalmente ocurre en las primeras administraciones, con mayor riesgo durante el primer ciclo
- Los eventos de SLC son predecibles, principalmente de bajo grado y todos resuelven
- Se ha reportado un caso fatal de efusión pleural unilateral asociada a SLC localizado (L-SLC) en un paciente con LDCBG tratado con epcoritamab 6
- Monitorizar estrechamente a pacientes con enfermedad con alta carga tumoral o localizada en sitios críticos
- Considerar profilaxis antifúngica en pacientes que reciben esteroides para el tratamiento del SLC 4, 5
Diferencias con otras Terapias
El SLC con epcoritamab parece tener un perfil de seguridad favorable en comparación con las terapias CAR-T, donde la incidencia de SLC puede alcanzar el 93% con axicabtagene ciloleucel y el 58% con tisagenlecleucel 4, 5.
El manejo del SLC es similar al utilizado en otras inmunoterapias, centrándose en el uso de tocilizumab (anti-IL-6) y corticosteroides 4.