Evidencia sobre Mirvetuximab Soravtansina en Cáncer de Ovario
Mirvetuximab soravtansina está aprobado para el tratamiento de pacientes adultas con cáncer de ovario, trompa de Falopio o peritoneal primario epitelial resistente al platino, positivo para receptor de folato alfa (FRα), que hayan recibido de 1 a 3 regímenes de tratamiento sistémico previos. 1
Mecanismo de acción y aprobación
Mirvetuximab soravtansina es un conjugado anticuerpo-fármaco (ADC) de primera clase que:
- Está dirigido al receptor de folato alfa (FRα)
- Contiene un anticuerpo humanizado anti-FRα conjugado con el inhibidor de microtúbulos maytansinoide DM4
- Fue aprobado por la FDA en noviembre de 2022 bajo aprobación acelerada 2
Evidencia clínica de eficacia
Estudio SORAYA (base para la aprobación)
- Ensayo multicéntrico de un solo brazo (NCT04296890)
- En 104 pacientes con enfermedad medible:
- Tasa de respuesta global: 31.7% (IC 95%: 22.9-41.6%)
- Mediana de duración de respuesta: 6.9 meses (IC 95%: 5.6-9.7) 1
Estudio Fase I
- En pacientes con cáncer de ovario resistente al platino y FRα-positivo:
- Tasa de respuesta objetiva: 26% (incluyendo una respuesta completa)
- Mediana de supervivencia libre de progresión: 4.8 meses
- Duración media de respuesta: 19.1 semanas
- En el subgrupo de pacientes con ≤3 líneas previas de tratamiento (n=23):
- Tasa de respuesta objetiva: 39%
- Supervivencia libre de progresión: 6.7 meses
- Duración de respuesta: 19.6 semanas 3
Perfil de seguridad
Eventos adversos comunes
- Principalmente de grado leve (≤2):
- Diarrea (44%)
- Visión borrosa (41%)
- Náuseas (37%)
- Fatiga (30%) 3
Toxicidad ocular
- 50% de las pacientes presentaron ≥1 evento adverso ocular de interés
- La mayoría fueron de grado ≤2
- Eventos de grado 3 ocurrieron en 5% de las pacientes
- Solo 0.2% (1 paciente) tuvo un evento de grado 4 de queratopatía
- Todos los eventos adversos oculares de grado ≥2 se resolvieron a grado 1 o 0 4
Advertencias importantes
- La toxicidad ocular está incluida como una advertencia destacada en la información de prescripción
- Otras advertencias incluyen riesgo de neumonitis y neuropatía periférica 1
Recomendaciones para el manejo de eventos adversos oculares
Evaluación oftalmológica:
- Examen ocular al inicio
- Evaluaciones cada dos ciclos durante los primeros 8 ciclos
- Seguimiento según indicación clínica
Medidas preventivas:
- Uso diario de gotas lubricantes
- Uso periódico de gotas de corticosteroides
Seguimiento de pautas de modificación de dosis para maximizar la capacidad de los pacientes para continuar la terapia 4
Posicionamiento en el tratamiento
Mirvetuximab soravtansina representa:
- La primera terapia dirigida aprobada para cáncer de ovario resistente al platino, FRα-positivo
- El primer conjugado anticuerpo-fármaco aprobado para cáncer de ovario 1
- Una alternativa terapéutica para pacientes que han progresado a tratamientos previos con platino
Consideraciones para la selección de pacientes
- Requiere positividad para FRα mediante inmunohistoquímica
- Se utiliza el ensayo VENTANA FOLR1 (FOLR-2.1) RxDx como diagnóstico complementario para seleccionar pacientes 1
- Los mejores resultados se observaron en pacientes menos pretratadas (≤3 líneas previas) 3
Es importante destacar que Mirvetuximab soravtansina representa una opción terapéutica significativa para pacientes con cáncer de ovario resistente al platino que expresan FRα, especialmente considerando las limitadas opciones disponibles para estas pacientes.