In what scenario is Mivertuximab soravtansine (mivertuximab soravtansine) considered for use and what phase 3 study led to its approval?

Mivertuximabe Soravtansina (Mirvetuximab Soravtansine): Indicação e Estudo de Fase 3

Mivertuximab soravtansine é indicado para o tratamento de câncer de ovário resistente à platina com alta expressão de receptor de folato alfa (FRα), após 1-3 linhas prévias de terapia, com base no estudo de fase 3 MIRASOL que demonstrou superioridade significativa em sobrevida livre de progressão e sobrevida global em comparação com quimioterapia padrão.

Mecanismo de Ação e Características

• Mivertuximab soravtansine é um conjugado anticorpo-droga (ADC) de primeira classe que combina um anticorpo monoclonal humanizado anti-receptor de folato alfa (FRα) ligado ao agente citotóxico maytansinoide DM4, que atua interrompendo os microtúbulos 1
• O medicamento tem como alvo o FRα, que é altamente expresso em cânceres de ovário, particularmente no subtipo seroso de alto grau 2

Estudo de Fase 3 de Aprovação (MIRASOL)

• O estudo MIRASOL (NCT04209855) foi um ensaio clínico de fase 3, global, confirmatório, aberto, randomizado e controlado que levou à aprovação do mivertuximab soravtansine 1

• Desenho do estudo:

  • Comparou mivertuximab soravtansine com quimioterapia à escolha do investigador (paclitaxel, doxorrubicina lipossomal peguilada ou topotecana) 1
  • Randomização 1:1 com 453 participantes totais (227 no grupo mivertuximab e 226 no grupo quimioterapia) 1
  • Dosagem: 6 mg/kg de peso corporal ideal ajustado a cada 3 semanas 1

• Critérios de inclusão principais:

  • Câncer de ovário seroso de alto grau resistente à platina 1
  • Alta expressão tumoral de FRα (≥75% das células com intensidade de coloração ≥2+) 1
  • Pacientes que receberam previamente 1-3 linhas de terapia 1

• Resultados primários e secundários:

  • Sobrevida livre de progressão (PFS) mediana: 5,62 meses com mivertuximab vs. 3,98 meses com quimioterapia (p<0,001) 1
  • Taxa de resposta objetiva: 42,3% com mivertuximab vs. 15,9% com quimioterapia (odds ratio: 3,81; p<0,001) 1
  • Sobrevida global (OS) mediana: 16,46 meses vs. 12,75 meses (hazard ratio para morte: 0,67; p=0,005) 1

Cenário de Uso Clínico

• Mivertuximab soravtansine é indicado para pacientes com câncer de ovário resistente à platina, especialmente após falha de terapias prévias 1, 2

• O medicamento demonstra maior benefício em pacientes com:

  • Alta expressão tumoral de FRα (≥75% das células com intensidade de coloração ≥2+) 1
  • Câncer de ovário epitelial, tuba uterina ou peritoneal primário 3
  • Doença resistente à platina após 1-3 linhas de terapia prévia 1

• Estudos de fase 1 mostraram que pacientes menos pré-tratados (≤3 linhas de terapia prévia) apresentaram melhores taxas de resposta (39%) e PFS mais longa (6,7 meses) 3

Segurança e Tolerabilidade

• O perfil de segurança é geralmente favorável em comparação com quimioterapia padrão 1:

  • Menos eventos adversos de grau 3 ou superior (41,7% vs. 54,1%) 1
  • Menos eventos adversos graves (23,9% vs. 32,9%) 1
  • Menos descontinuações devido a eventos adversos (9,2% vs. 15,9%) 1

• Os eventos adversos mais comuns são geralmente leves a moderados (≤ grau 2) 3, 4:

  • Diarreia (44%) 3
  • Visão turva (41%) 3
  • Náusea (37%) 3
  • Fadiga (30%) 3

Combinação com Bevacizumabe

• Estudos de fase Ib avaliaram a combinação de mivertuximab soravtansine com bevacizumabe em câncer de ovário resistente à platina 4
• Esta combinação demonstrou:
  • Taxa de resposta objetiva de 39%, incluindo 5 respostas completas 4
  • PFS mediana de 6,9 meses 4
  • Atividade particularmente promissora em pacientes sem exposição prévia ao bevacizumabe, menos pré-tratados (1-2 linhas prévias) e com expressão média/alta de FRα (ORR de 56% com duração mediana de resposta de 12 meses; PFS de 9 meses) 4

Considerações Importantes na Prática Clínica

• A seleção adequada de pacientes é crucial, com base na expressão de FRα por imunohistoquímica 1
• O medicamento representa uma alternativa importante para pacientes com doença resistente à platina, onde as opções de tratamento são limitadas e os resultados com quimioterapia padrão são geralmente pobres 2
• Diferente de outras terapias direcionadas para câncer de ovário como inibidores de PARP ou bevacizumabe, o mivertuximab soravtansine oferece um mecanismo de ação distinto e potencialmente complementar 1, 2