Why was bialzepam retard (diazepam) developed?

Por que o Bialzepam Retard foi Desenvolvido

O Bialzepam Retard (diazepam de liberação prolongada) foi desenvolvido para proporcionar uma duração de ação mais longa, permitindo um efeito terapêutico mais sustentado e reduzindo a necessidade de doses frequentes, o que pode diminuir o risco de dependência e sintomas de abstinência. 1

Características farmacológicas do diazepam

• O diazepam é um benzodiazepínico que atua nos receptores GABA-A no cérebro, produzindo efeitos ansiolíticos, amnésticos, sedativos, hipnóticos e anticonvulsivantes 2
• Possui alta lipossolubilidade, o que resulta em rápido início de ação e grande volume de distribuição quando comparado a outros benzodiazepínicos como o lorazepam 2
• O diazepam tem uma meia-vida longa devido à saturação dos tecidos periféricos e à presença de metabólitos ativos que podem se acumular, especialmente em pacientes com insuficiência renal 2

Vantagens da formulação retard (liberação prolongada)

• A formulação retard foi desenvolvida para proporcionar uma liberação gradual e prolongada do medicamento, resultando em níveis séricos mais estáveis 1
• Esta formulação permite:
  • Redução na frequência de administração diária 1
  • Diminuição das flutuações nos níveis sanguíneos do medicamento 1
  • Menor risco de picos de concentração que podem causar efeitos adversos 1
  • Redução potencial do risco de dependência e sintomas de abstinência 3

Indicações terapêuticas

O diazepam é indicado para:

• Tratamento de transtornos de ansiedade ou alívio de curto prazo dos sintomas de ansiedade 4
• Alívio sintomático na abstinência alcoólica aguda, incluindo agitação, tremor, delirium tremens e alucinose 4, 5
• Adjuvante no alívio de espasmos musculares devido a patologia local ou distúrbios do neurônio motor superior 4
• Uso adjuvante em distúrbios convulsivos, embora não seja útil como terapia única 4

Considerações sobre a formulação retard versus convencional

• As formulações de liberação prolongada são particularmente úteis para:
  • Pacientes que necessitam de efeito terapêutico prolongado 1
  • Situações onde é desejável evitar picos e vales na concentração sérica 1
  • Melhorar a adesão ao tratamento devido à redução no número de doses diárias 1

Preocupações e limitações

• Mesmo com a formulação retard, o uso prolongado de diazepam (mais de 4 meses) não foi avaliado por estudos clínicos sistemáticos 4
• Existe risco de desenvolvimento de tolerância e dependência, mesmo com formulações de liberação prolongada 3, 6
• Os benzodiazepínicos, incluindo o diazepam, continuam sendo um dos grupos de medicamentos mais prescritos globalmente, apesar do reconhecimento do potencial para desenvolvimento de dependência iatrogênica 3
• O uso de benzodiazepínicos em idosos requer cautela devido à maior sensibilidade aos efeitos sedativos e à diminuição da depuração do medicamento 2

Evolução histórica

• O diazepam foi introduzido em 1963 pela Hoffmann-La Roche, após o desenvolvimento do primeiro benzodiazepínico, o clordiazepóxido (Librium), em 1955 6
• Inicialmente, os benzodiazepínicos foram recebidos com entusiasmo pela comunidade médica por parecerem menos tóxicos e menos propensos a causar dependência do que medicamentos mais antigos, como os barbitúricos 6
• A formulação retard representa uma evolução no desenvolvimento dos benzodiazepínicos, buscando minimizar problemas associados às formulações convencionais 1