Mecanismo de acción de GLP-1 y DPP-4
Los GLP-1 estimulan la secreción de insulina dependiente de glucosa, suprimen la secreción de glucagón, retrasan el vaciamiento gástrico y disminuyen el apetito, mientras que los DPP-4 funcionan inhibiendo la enzima que degrada el GLP-1 endógeno, aumentando así sus niveles circulantes. 1
Mecanismo de acción del GLP-1
- El GLP-1 (Péptido Similar al Glucagón-1) es una hormona incretina secretada por las células L del intestino en respuesta a la ingesta de alimentos 2
- Actúa principalmente estimulando la secreción de insulina por las células beta pancreáticas de manera dependiente de glucosa 3
- Suprime la secreción de glucagón por las células alfa pancreáticas, reduciendo la producción hepática de glucosa 4
- Retrasa el vaciamiento gástrico y aumenta la sensación de saciedad, lo que contribuye a la pérdida de peso 5
- Los agonistas del receptor de GLP-1 imitan los efectos del GLP-1 endógeno, pero tienen una vida media prolongada al ser resistentes a la degradación por la enzima DPP-4 6
Mecanismo de acción del DPP-4
- La DPP-4 (Dipeptidil Peptidasa-4) es una enzima ubicua que inactiva rápidamente las hormonas incretinas GLP-1 y GIP (Polipéptido Insulinotrópico Dependiente de Glucosa) 2
- Los inhibidores de DPP-4 bloquean esta enzima, lo que aumenta los niveles circulantes de GLP-1 y GIP activos 4
- Este bloqueo resulta en un aumento de 2 a 3 veces en los niveles circulantes de GLP-1 y GIP activos 4
- Al aumentar los niveles de incretinas activas, los inhibidores de DPP-4 mejoran la secreción de insulina y reducen la secreción de glucagón de manera dependiente de glucosa 1
- A diferencia de los agonistas de GLP-1, los inhibidores de DPP-4 son generalmente neutros en cuanto al peso 1
Diferencias entre agonistas de GLP-1 e inhibidores de DPP-4
- Los agonistas de GLP-1 proporcionan una mayor reducción de HbA1c (0.5-1.5%) en comparación con los inhibidores de DPP-4 (0.4-0.9%) 7
- Los agonistas de GLP-1 promueven la pérdida de peso, mientras que los inhibidores de DPP-4 son generalmente neutros en cuanto al peso 8
- Los agonistas de GLP-1 se administran por vía inyectable, mientras que los inhibidores de DPP-4 se administran por vía oral 7
- No se recomienda el uso combinado de agonistas de GLP-1 e inhibidores de DPP-4, ya que ambos actúan a través de la misma vía de señalización sin efecto sinérgico 7
Aplicaciones clínicas
- Los inhibidores de DPP-4 pueden usarse como monoterapia o en combinación con otros medicamentos antidiabéticos como metformina, tiazolidinedionas, sulfonilureas o insulina 1
- Para pacientes con diabetes tipo 2 y enfermedad renal crónica con TFGe ≥30 mL/min/1.73 m², se recomienda el tratamiento con metformina y un inhibidor de SGLT2 como primera línea 5
- En pacientes que no logran objetivos glucémicos con metformina e inhibidores de SGLT2, se recomienda un agonista del receptor de GLP-1 de acción prolongada en lugar de un inhibidor de DPP-4 5
- Los inhibidores de DPP-4 tienen un riesgo mínimo de hipoglucemia cuando se usan como monoterapia, pero se debe tener precaución cuando se combinan con insulina 1
Consideraciones de seguridad
- La mayoría de los inhibidores de DPP-4 requieren ajuste de dosis en insuficiencia renal, con la excepción de linagliptina 1
- Algunos inhibidores de DPP-4 (saxagliptina y alogliptina) se han asociado con un mayor riesgo de hospitalización por insuficiencia cardíaca 1
- Se han reportado tasas raras pero aumentadas de pancreatitis y efectos secundarios musculoesqueléticos con inhibidores de DPP-4 1
- Los agonistas de GLP-1 pueden causar náuseas y vómitos, particularmente al inicio del tratamiento 5
En resumen, tanto los agonistas de GLP-1 como los inhibidores de DPP-4 actúan a través del sistema de incretinas para mejorar el control glucémico, pero con diferencias importantes en su mecanismo de acción, eficacia, vía de administración y efectos secundarios.