Pérdida de Sustancia Blanca en la Enfermedad de Alzheimer
Sí, la pérdida de sustancia blanca es una característica importante en la enfermedad de Alzheimer, manifestándose como hiperintensidades de sustancia blanca (WMHs) que representan deterioro estructural y están asociadas con declive cognitivo. 1, 2
Características de las Alteraciones de Sustancia Blanca en Alzheimer
- Las hiperintensidades de sustancia blanca (WMHs) son altamente prevalentes en poblaciones envejecientes, con tasas de hasta 50.9% en edades de 40-49 años y 96.6% en edades de 60-69 años 1
- El examen patológico de estas lesiones revela varios grados de pérdida de mielina, rarefacción axonal, edema, dilatación de espacios perivasculares, gliosis y enfermedad microvascular, indicativos del deterioro estructural de la sustancia blanca 1
- Las WMHs representan una característica central de la enfermedad cerebral de pequeños vasos, junto con evidencia de infartos lacunares, espacios perivasculares agrandados y microhemorragias 1
- La desmielinización de la sustancia blanca se ha reportado que ocurre antes de la presencia de placas de amiloide-β y ovillos neurofibrilares en las etapas presintomáticas de la enfermedad de Alzheimer 3
Impacto en la Cognición
- Las WMHs se asocian consistentemente con deterioro en la función ejecutiva, siendo esta la función cognitiva más afectada según todos los estudios que evaluaron pruebas como Stroop y Trail Making Test 1, 2
- La función cognitiva global (medida por MMSE) también se ve frecuentemente afectada, con 7 de 9 estudios en individuos cognitivamente normales mostrando asociaciones significativas 2
- En poblaciones con deterioro cognitivo leve (MCI), las WMHs están fuertemente asociadas con declive cognitivo y conversión a demencia 2
- Las WMHs periventriculares tienen asociaciones más fuertes con demencia incidente (HR 1.51) en comparación con las WMHs profundas (HR 1.17) 2
Diferencias Según Etapa de la Enfermedad
- Las anormalidades de sustancia blanca son detectables en etapas tempranas de la enfermedad de Alzheimer y MCI 4
- Las WMHs pueden tener menos impacto en el declive cognitivo en la enfermedad de Alzheimer establecida en comparación con etapas más tempranas de la enfermedad 1, 2
- Estudios de neuroimagen han encontrado que pacientes con Alzheimer preclínico tienen anormalidades generalizadas de sustancia blanca en una etapa similar a las reportadas en Alzheimer, mientras que las estructuras de sustancia gris estaban relativamente intactas 3
- La severidad de las WMHs basales puede estar asociada con la progresión heterogénea del deterioro cognitivo en pacientes con Alzheimer 5
Consideraciones Anatómicas
- Las WMHs frontales están particularmente asociadas con deterioro de la función ejecutiva 2
- La variabilidad en la ubicación anatómica de las WMHs entre los lóbulos frontal y parietal puede alterar las asociaciones con dominios cognitivos específicos, incluso dentro del grupo diagnóstico de Alzheimer 1
- Las conexiones de sustancia blanca cortico-corticales y cortico-subcorticales anormales están asociadas con un mayor riesgo de progresión de MCI a demencia 4
- El tálamo/pulvinar y el giro angular pueden estar involucrados en problemas relacionados con la atención, memoria y habilidades visuoespaciales tanto en MCI temprano como en la conversión a demencia 6
Implicaciones Clínicas
- La evaluación de WMHs basales es una herramienta clínica importante para identificar individuos con mayor riesgo de deterioro cognitivo 1
- Se recomienda la resonancia magnética sobre la tomografía computarizada para la evaluación de cambios en la sustancia blanca debido a una mayor sensibilidad para lesiones vasculares 2
- Las secuencias recomendadas de resonancia magnética incluyen: secuencia volumétrica 3D T1, FLAIR, T2 (o imágenes ponderadas por susceptibilidad) e imágenes ponderadas por difusión 2
- El control de factores de riesgo vascular es importante, ya que las WMHs representan una característica central de la enfermedad cerebral de pequeños vasos 2
Investigaciones Recientes
- Un estudio a gran escala de 2025 encontró que la microestructura de sustancia blanca, particularmente el agua libre (FW), juega un papel crítico en el deterioro cognitivo en el envejecimiento y el deterioro cognitivo relacionado con Alzheimer 7
- Las medidas de FW en tractos límbicos, como el cíngulo y el fórnix, presentaron las asociaciones más fuertes tanto con el rendimiento de la memoria como con su deterioro 7
- La integración de métricas corregidas de FW con otros biomarcadores de Alzheimer puede dilucidar aún más los mecanismos biológicos de la neurodegeneración en el envejecimiento 7