Diagnóstico de Leucemia Mieloide Crónica (LMC)
La RT-PCR para BCR-ABL1 (opción a) es la prueba que confirma definitivamente el diagnóstico de LMC, ya que desde 2008 la LMC se define como enfermedad BCR-ABL1 positiva y esta técnica detecta el transcrito de fusión específico requerido para el diagnóstico. 1
Fundamento del Diagnóstico Molecular
El diagnóstico de LMC requiere la detección de la t(9;22)(q34;q11) y/o BCR-ABL1 en el contexto clínico y de laboratorio apropiado 1. La RT-PCR cualitativa es obligatoria según las guías de la European LeukemiaNet y NCCN para determinar el tipo exacto de transcrito BCR-ABL1 en todos los pacientes confirmados con LMC 1.
Ventajas de la RT-PCR para BCR-ABL1:
- Es la única técnica rutinaria que determina el tipo exacto de transcrito BCR-ABL1 (e13a2, e14a2, u otras variantes atípicas), información esencial para el seguimiento molecular posterior 1
- Detecta todos los reordenamientos BCR-ABL1 independientemente del punto de ruptura, incluyendo fusiones crípticas no visibles citogenéticamente 1
- Se realiza habitualmente en sangre periférica, evitando procedimientos invasivos 1
- Tiene alta sensibilidad para detectar la enfermedad molecular 2, 3
Limitaciones de las Otras Opciones
Aspirado de Médula Ósea (opción b):
El aspirado de médula ósea no es una prueba diagnóstica por sí misma, sino un procedimiento para obtener muestras que luego requieren análisis citogenético, FISH o RT-PCR para confirmar el diagnóstico 1. La médula ósea es preferible para análisis citogenético y para evaluar fase acelerada o crisis blástica, pero la sangre periférica es suficiente para el diagnóstico molecular 1.
Recuento Plaquetario (opción c):
El recuento plaquetario es completamente inespecífico y no confirma el diagnóstico de LMC 4. Aunque puede estar elevado en LMC, también ocurre en múltiples condiciones benignas y malignas.
Citometría de Flujo (opción d):
La citometría de flujo no está recomendada como prueba diagnóstica para LMC en las guías internacionales 1. No detecta la fusión BCR-ABL1 ni el cromosoma Philadelphia, que son los hallazgos definitorios de la enfermedad.
Enfoque Diagnóstico Integral Recomendado
Aunque la RT-PCR confirma el diagnóstico, las guías actuales recomiendan un enfoque combinado 1, 5:
- Citogenética + FISH y/o RT-PCR deben usarse en todos los casos para confirmar LMC 1
- El análisis citogenético es obligatorio para detectar anomalías cromosómicas adicionales (ACAs) de alto riesgo al diagnóstico, que tienen significado pronóstico 1
- Se deben analizar mínimo 20 metafases (idealmente 25) para asegurar la detección de ACAs 1
Trampa Común a Evitar:
Hasta 5% de casos de LMC tienen cariotipo normal debido a fusiones BCR-ABL1 crípticas, por lo que la citogenética sola no es suficiente como herramienta de tamizaje inicial 1. Del 5-10% de casos tienen translocaciones variantes que involucran cromosomas adicionales más allá del 9 y 22 1. Por esto, la RT-PCR es esencial para no perder estos casos.
Consideración Práctica
Si un centro usa citogenética o FISH como tamizaje primario, el tipo de transcrito BCR-ABL1 debe determinarse mediante RT-PCR antes de iniciar tratamiento para facilitar la evaluación precisa de enfermedad residual medible durante la terapia 1, 5. Los casos que solo se tamizan para transcritos p210 o p210 más p190 representan mala práctica, ya que pueden resultar en hasta 2% de casos genuinos de LMC siendo mal diagnosticados 1.