Hipersensibilidade Tipo 3: Reação Mediada por Imunocomplexos
A hipersensibilidade tipo 3 é uma reação imunológica mediada pela deposição de imunocomplexos (antígeno-anticorpo) nos tecidos, com subsequente ativação do complemento, vasculite de pequenos vasos e inflamação tecidual. 1
Mecanismo Fisiopatológico
A reação tipo 3 ocorre quando há formação de imunocomplexos em condições de alta concentração local de antígenos vacinais ou medicamentosos e alta concentração circulante de anticorpos 1. Estes complexos se depositam nos tecidos, desencadeando:
- Ativação da cascata do complemento com elaboração de fatores quimiotáticos para neutrófilos 2
- Recrutamento massivo de neutrófilos que liberam enzimas lisossomais, resultando em destruição da parede vascular 2
- Vasculite local caracterizada por edema, hemorragia e infiltrado inflamatório neutrofílico 1, 3
Manifestações Clínicas Características
Reação de Arthus
A reação de Arthus representa o protótipo clínico da hipersensibilidade tipo 3 e pode ocorrer após vacinas contendo toxóide tetânico ou diftérico 1. As características incluem:
- Dor intensa, edema, induração, eritema e hemorragia no local da injeção 1
- Início dos sintomas 4-12 horas após a vacinação, contrastando com anafilaxia (tipo 1) que ocorre em minutos 1
- Necrose local ocasional, embora a reação geralmente resolva sem sequelas 1
Doença do Soro
A doença do soro clássica manifesta-se como 1, 4:
- Púrpura palpável resultante do extravasamento de hemácias e infiltrado inflamatório 2
- Envolvimento sistêmico potencial incluindo articulações, trato gastrointestinal, rins e pulmões 2
- Duração típica de 1-2 semanas em casos induzidos por medicamentos, embora casos graves e prolongados possam ocorrer com preparações de penicilina de longa ação 4
Vasculite por Hipersensibilidade
A angiite por hipersensibilidade apresenta 2:
- Lesões purpúricas palpáveis como manifestação cutânea primária 2
- Possível envolvimento de múltiplos órgãos dependendo dos locais de deposição dos imunocomplexos 2
- Antígenos desencadeantes incluindo vírus da hepatite, estreptococos ou medicamentos 2
Fatores que Influenciam a Deposição de Imunocomplexos
A seletividade dos locais de deposição relaciona-se a 2:
- Formação específica da rede (lattice) do complexo antígeno-anticorpo particular 2
- Turbulência vascular ou dilatação da parede do vaso que favorece a fixação do complexo 2
- Permeabilidade vascular alterada e integridade dos mecanismos de depuração 2
- Possíveis defeitos geneticamente determinados do sistema fagocítico 2
Papel dos Neutrófilos na Amplificação da Resposta
Estudos recentes demonstram que neutrófilos ativados por imunocomplexos 3:
- Sofrem transmigração e desencadeiam formação adicional de imunocomplexos, transportando-os para o interstício 3
- Expressam altos níveis de CXCL2, amplificando o recrutamento e ativação de neutrófilos de forma autócrina/parácrina 3
- Criam um ciclo de retroalimentação positiva através da via CXCL2, perpetuando a inflamação 3
Implicações Clínicas e Manejo
Prevenção
Pacientes que desenvolveram reação de Arthus após vacina contendo toxóide tetânico não devem receber Td ou outras vacinas contendo toxóide tetânico com frequência superior a cada 10 anos, mesmo para profilaxia de tétano no manejo de feridas 1.
Diagnóstico
O diagnóstico baseia-se em 4, 5:
- Reconhecimento do padrão temporal (início 4-12 horas pós-exposição) 1
- Biópsia cutânea demonstrando vasculite leucocitoclástica, edema, hemorragia e infiltrados neutrofílicos perivasculares 5
- Coloração imuno-histoquímica pode detectar complexos antígeno-anticorpo nos tecidos 5
Tratamento
O manejo inclui 4:
- Cessação imediata da exposição ao agente causador 4
- Corticosteroides anti-inflamatórios iniciados prontamente podem produzir recuperação completa 4
- Reconhecimento de que preparações de longa ação (como penicilina depot) podem resultar em reações mais graves e prolongadas devido à farmacocinética 4
Armadilhas Comuns
- Confundir com anafilaxia (tipo 1): A reação de Arthus tem início tardio (4-12 horas) versus minutos na anafilaxia 1
- Subestimar a gravidade com medicamentos de longa ação: Preparações depot podem causar reações prolongadas devido à liberação contínua do antígeno 4
- Não reconhecer envolvimento sistêmico: Embora frequentemente localizada, a hipersensibilidade tipo 3 pode afetar múltiplos órgãos 2