Confronto tra Olanzapina e Risperidone sui Livelli di Allopregnanolone
Raccomandazione Principale
Non esistono evidenze dirette che confrontino gli effetti di olanzapina e risperidone sui livelli di allopregnanolone negli studi clinici disponibili. Le linee guida e gli studi randomizzati controllati si concentrano esclusivamente su esiti clinici (sintomi psicotici, effetti collaterali, funzionamento globale) piuttosto che su biomarcatori neuroendocrini come l'allopregnanolone 1.
Evidenze Disponibili sul Confronto Clinico
Efficacia Comparativa
Gli studi head-to-head mostrano profili di efficacia sostanzialmente equivalenti:
Sintomi positivi: Entrambi i farmaci dimostrano efficacia comparabile nella riduzione dei sintomi positivi, senza differenze statisticamente significative 2, 3, 4.
Sintomi negativi: L'olanzapina mostra superiorità nel trattamento dei sintomi negativi. Uno studio ha documentato miglioramento significativo solo con olanzapina (P < 0.0003) ma non con risperidone 2. Una revisione Cochrane conferma questa tendenza, con l'olanzapina che dimostra maggiore efficacia sulla Scale for Assessment of Negative Symptoms 5.
Tassi di risposta: Nel primo episodio psicotico, i tassi di risposta a 4 mesi sono comparabili: 43.7% per olanzapina versus 54.3% per risperidone, senza differenze significative 4.
Profilo degli Effetti Collaterali
Sintomi extrapiramidali: Il risperidone causa significativamente più effetti extrapiramidali:
- Il 25% dei pazienti trattati con risperidone richiede farmaci anticolinergici per gestire i sintomi extrapiramidali (NNH 8) 3.
- L'incremento sulla Simpson Angus Scale è significativo solo nel gruppo risperidone (P < 0.02) 2.
- Il risperidone a dosi >6 mg/24h comporta rischio aumentato di sintomi extrapiramidali senza benefici terapeutici aggiuntivi 6, 7.
Aumento ponderale: L'olanzapina causa aumento di peso significativamente maggiore:
- A 4 mesi, l'aumento ponderale relativo al baseline è 17.3% con olanzapina versus 11.3% con risperidone 4.
- Nel breve termine, il 47% dei pazienti con olanzapina guadagna >7% del peso basale (NNH 7) 3.
- I pazienti con risperidone hanno minore probabilità di abbandonare lo studio per effetti metabolici e aumento ponderale (RR 0.19) 3.
Altri effetti avversi:
- Il risperidone causa più frequentemente eiaculazione anomala (NNH 20) 3.
- L'olanzapina causa più sedazione e ipotensione ortostatica 7.
- Entrambi i farmaci causano iperprolattinemia, ma è più marcata con risperidone 5.
Persistenza nel Trattamento
Il risperidone è associato a tassi di abbandono più elevati: Nel lungo termine, il 66% dei pazienti con risperidone abbandona lo studio versus 56% con olanzapina (NNH 11) 3. Tra i pazienti che rispondono inizialmente, il 40.9% nel gruppo olanzapina perde successivamente i criteri di risposta versus 18.9% nel gruppo risperidone 4.
Considerazioni Pratiche per la Scelta
Quando Preferire l'Olanzapina
- Pazienti con sintomi negativi predominanti 2, 5.
- Storia di intolleranza agli effetti extrapiramidali 2, 3.
- Necessità di minimizzare il rischio di disfunzione sessuale 3.
Quando Preferire il Risperidone
- Pazienti a rischio metabolico elevato (obesità, diabete, dislipidemia) 3, 4.
- Necessità di limitare l'aumento ponderale 4.
- Pazienti anziani o fragili con rischio di cadute da sedazione eccessiva 7.
Avvertenze Critiche
Evitare la politerapia: La combinazione di olanzapina e risperidone espone i pazienti a entrambi i profili di effetti collaterali (extrapiramidali da risperidone + metabolici da olanzapina) senza evidenze di beneficio aggiuntivo 7.
Monitoraggio obbligatorio:
- Peso corporeo e parametri metabolici (glicemia, lipidi) ogni 3 mesi con olanzapina 1.
- Sintomi extrapiramidali ad ogni visita con risperidone, specialmente a dosi >6 mg/die 6, 8.
- Prolattina sierica se compaiono sintomi di iperprolattinemia con entrambi i farmaci 5.
Tapering graduale: Mai interrompere bruscamente nessuno dei due farmaci. Per il cross-tapering da olanzapina a risperidone, utilizzare un protocollo di 2 settimane con riduzione al 50% della dose di olanzapina nella seconda settimana 6.