Confronto di Efficacia tra Olanzapina e Risperidone
Raccomandazione Principale
Per la schizofrenia, olanzapina e risperidone mostrano efficacia comparabile sui sintomi positivi, ma olanzapina dimostra superiorità significativa nel trattamento dei sintomi negativi e depressivi, mentre risperidone presenta un profilo metabolico più favorevole con minor aumento ponderale. 1, 2, 3
Efficacia nella Schizofrenia
Sintomi Positivi
- Entrambi i farmaci dimostrano efficacia equivalente nel controllo dei sintomi positivi della schizofrenia 4, 3
- Gli studi FDA documentano che risperidone 4-6 mg/die è generalmente superiore al placebo su scala BPRS e PANSS, con la dose di 6 mg che mostra le risposte più consistenti 5
- Uno studio a 6 mesi ha mostrato una riduzione significativamente maggiore dei sintomi psicotici con risperidone rispetto a olanzapina 6
Sintomi Negativi e Depressivi
- Olanzapina dimostra superiorità significativa nel trattamento dei sintomi negativi e depressivi rispetto a risperidone 2, 3
- In uno studio comparativo a 28 settimane, olanzapina 10-20 mg/die è risultata significativamente più efficace di risperidone 4-12 mg/die sui sintomi negativi e depressivi 2
- Uno studio randomizzato a 12 settimane ha confermato che solo olanzapina ha migliorato significativamente i sintomi negativi (P < 0.0003), mentre entrambi i farmaci hanno migliorato i sintomi positivi 3
Prevenzione delle Ricadute
- Olanzapina è associata a un rischio significativamente inferiore di ricaduta/riospedalizzazione a 12 mesi rispetto a risperidone (NNH 7) 4
- Il tasso di abbandono precoce a lungo termine è significativamente più alto con risperidone (66%) rispetto a olanzapina (56%), con NNH 11 4
Efficacia nel Disturbo Bipolare
Mania Acuta
- L'American Academy of Child and Adolescent Psychiatry raccomanda sia olanzapina che risperidone come opzioni di prima linea per la mania acuta 1
- Uno studio comparativo diretto a 3 settimane ha mostrato miglioramenti simili sulla scala YMRS tra olanzapina (dose media 14.7 mg/die) e risperidone (dose media 3.9 mg/die) 7
- Olanzapina ha dimostrato miglioramenti significativamente maggiori sui sintomi depressivi (HAM-D-21, p=0.040) e sulla gravità globale (CGI-BP, p=0.026) 7
- Il tasso di completamento dello studio è stato significativamente superiore con olanzapina (78.7%) rispetto a risperidone (67.0%, p=0.019) 7
Terapia di Mantenimento
- Olanzapina ha dimostrato efficacia significativamente superiore al litio nella prevenzione delle ricadute maniacali 1
- Risperidone non ha evidenza robusta per la terapia di mantenimento a lungo termine nel disturbo bipolare 1
Profilo di Tollerabilità
Effetti Extrapiramidali
- Olanzapina è associata a significativamente meno sintomi extrapiramidali rispetto a risperidone 2, 3
- Il 25% dei pazienti trattati con risperidone richiede farmaci anticolinergici per alleviare i sintomi extrapiramidali (NNH 8) 4
- L'incremento sulla scala SAS è stato significativo solo nel gruppo risperidone (P < 0.02) 3
Effetti Metabolici
- Risperidone presenta un profilo metabolico significativamente più favorevole rispetto a olanzapina 1, 4
- I pazienti trattati con risperidone hanno una probabilità significativamente inferiore di aumentare più del 7% del peso basale a breve termine (RR 0.47, NNH 7) 4
- Olanzapina è associata a un aumento ponderale medio di 2.5 kg vs 1.6 kg con risperidone in 3 settimane (p=0.004) 7
- I pazienti con risperidone hanno meno probabilità di abbandonare lo studio per effetti metabolici e aumento ponderale (RR 0.19) 4
Effetti Endocrini e Sessuali
- Risperidone causa elevazioni significativamente maggiori della prolattina (51.73 ng/mL vs 8.23 ng/mL, p<0.001) 7
- I pazienti trattati con risperidone hanno maggiore probabilità di sperimentare eiaculazione anormale (RR 4.36, NNH 20) 4
- Risperidone è associato a maggiore disfunzione sessuale (aumento del punteggio totale di 1.75 vs 0.64, p=0.049) 7
Altri Effetti Avversi
- Olanzapina causa maggiori elevazioni degli enzimi epatici (p<0.05) 7
- Risperidone è più frequentemente associato a insonnia (RR 1.41, NNH 15) 4
- Entrambi i farmaci causano comunemente eventi avversi nel 75% dei pazienti 4
Algoritmo Decisionale
Scegliere Olanzapina quando:
- Il paziente presenta sintomi negativi o depressivi prominenti nella schizofrenia 2, 3
- È richiesta terapia di mantenimento per il disturbo bipolare 1
- Il paziente ha storia di scarsa tolleranza agli effetti extrapiramidali 2, 3
- Non ci sono fattori di rischio metabolico significativi 1
Scegliere Risperidone quando:
- Il paziente presenta fattori di rischio metabolico o preoccupazioni per l'aumento ponderale 1, 4
- È presente aggressività comorbida (risperidone ha l'evidenza più robusta per questo sintomo) 1
- Il paziente richiede un profilo metabolico più favorevole 1, 4
- La dose iniziale raccomandata è 2 mg/die 1
Avvertenze Cliniche Importanti
- Il monitoraggio metabolico rigoroso è essenziale con olanzapina, con intervento proattivo precoce (considerare metformina) per gestire peso, lipidi e resistenza insulinica 8
- Valutare l'efficacia precocemente: considerare il cambio di trattamento dopo 4 settimane di dose terapeutica con buona aderenza se i sintomi positivi persistono 8
- Con risperidone, monitorare attentamente i livelli di prolattina e la funzione sessuale 7
- Entrambi i farmaci sono associati a tassi elevati di abbandono (56-66% a lungo termine), richiedendo un follow-up stretto 4