Fisiopatología de la Esquizofrenia en Niños
La esquizofrenia pediátrica es un trastorno del neurodesarrollo causado por una interacción compleja entre una fuerte predisposición genética (aproximadamente 80% de heredabilidad) y factores ambientales desencadenantes, que converge en alteraciones de los sistemas de neurotransmisores, particularmente dopamina y glutamato, con anormalidades cerebrales estructurales progresivas durante el desarrollo. 1
Fundamentos Genéticos y Familiares
La genética representa el componente etiológico más importante de la esquizofrenia, aunque ningún gen único es responsable 1. Los hallazgos clave incluyen:
- Historia familiar aumentada: Los niños con esquizofrenia de inicio temprano (EOS) muestran tasas elevadas de esquizofrenia y trastornos del espectro esquizofrénico (trastornos esquizotípico o paranoide de la personalidad) en sus familias 2
- Carga genética múltiple: Múltiples genes con efectos individuales pequeños contribuyen al riesgo, en lugar de un solo gen causante 1
- Mayor predisposición familiar: La esquizofrenia de inicio en la infancia manifiesta mayor predisposición familiar y posiblemente mayor carga genética comparada con la esquizofrenia del adulto 3
Factores Ambientales y del Neurodesarrollo
Los factores ambientales interactúan con la vulnerabilidad genética para desencadenar el trastorno 1:
Período Prenatal y Perinatal
- Complicaciones perinatales: Las complicaciones del embarazo y parto, incluyendo hipoxia fetal intrauterina, son contribuyentes ambientales clave 1
- Alteraciones del desarrollo fetal: La disrupción del desarrollo neural fetal, especialmente durante el segundo trimestre del embarazo, se correlaciona con la incidencia de esquizofrenia 2
- Pandismaduración: Los infantes genéticamente en riesgo pueden mostrar un defecto neurointegrativo descrito como pandismaduración 2
Factores Psicosociales y Ambientales
- Trauma infantil: Es un factor de riesgo ambiental significativo 1
- Factores socioambientales: Migración, aislamiento social y urbanicidad se asocian con riesgo aumentado 1
- Abuso de sustancias: Particularmente el uso de cannabis, es un factor de riesgo ambiental significativo 1
- Estrés psicosocial: Los estresores psicosociales, incluyendo la emoción expresada en el entorno familiar, influyen en el inicio y/o exacerbación de episodios agudos y tasas de recaída 2
Caveat importante: Los factores psicológicos o sociales NO causan esquizofrenia por sí mismos; más bien, los factores ambientales interactúan con factores de riesgo biológicos para mediar el momento de inicio, curso y severidad del trastorno 2
Anormalidades Neurobiológicas Estructurales
Los estudios neurobiológicos en jóvenes con esquizofrenia de inicio muy temprano (VEOS) revelan hallazgos consistentes 2:
Cambios Cerebrales Progresivos
- Aumento ventricular progresivo: Se observó un aumento progresivo del tamaño ventricular durante un período de 2 años 2
- Pérdida de materia gris cortical: Los jóvenes con VEOS tuvieron una disminución 4 veces mayor en el volumen de materia gris cortical durante la adolescencia comparado con controles normales, con las mayores diferencias en regiones frontales y temporales 2, 1
- Correlación con síntomas: Los volúmenes cerebrales totales más pequeños se correlacionaron con síntomas negativos 2
Disfunción de Regiones Específicas
- Disfunción del lóbulo frontal: Consistente con la literatura en adultos 2
- Alteraciones en estructura y tamaño cerebral: Correlacionadas con la incidencia de esquizofrenia 2
Otros Déficits Neurobiológicos
- Déficits en movimientos oculares de seguimiento suave 2, 1
- Alteraciones en la reactividad autonómica 2, 1
Mecanismos de Neurotransmisores
El trastorno converge en alteraciones de sistemas específicos de neurotransmisores, independientemente de los diversos desencadenantes iniciales 1:
- Sistema dopaminérgico: Las anormalidades en la neurotransmisión dopaminérgica representan uno de los hallazgos neurobiológicos clave en la patología de la esquizofrenia 4
- Sistema glutamatérgico: Junto con la dopamina, el glutamato está consistentemente implicado 1
Manifestaciones Premórbidas del Neurodesarrollo
La mayoría de los pacientes con EOS (hasta 90% en algunos reportes) tienen anormalidades premórbidas, especialmente aquellos con VEOS 2:
Déficits del Desarrollo
- Retraimiento social y aislamiento 2
- Trastornos conductuales disruptivos 2
- Dificultades académicas 2
- Problemas del habla y lenguaje: Particularmente en inicio antes de los 14 años 2
- Retrasos del desarrollo: Representan manifestaciones neuropatológicas tempranas del trastorno 2
Déficits Cognitivos
- Retraso intelectual: Al menos 10-20% de niños con EOS tienen CI en el rango límite a retardo mental 2
- Déficits de procesamiento de información: Los estudios neuropsicológicos sugieren dificultades en tareas que requieren mayor capacidad de procesamiento de información, en lugar de déficits aislados a funciones específicas 2
- Déficits de lenguaje y comunicación: Son comunes 2
Implicaciones Clínicas del Modelo Fisiopatológico
La esquizofrenia se entiende mejor como un trastorno del neurodesarrollo donde la vulnerabilidad genética crea un sustrato que los factores ambientales pueden desencadenar 1:
- Intervención temprana crítica: El tratamiento retrasado puede resultar en deterioro cognitivo irreversible 1, 4
- Naturaleza progresiva: Las anormalidades cerebrales estructurales son progresivas durante la adolescencia 1, 3
- Trastorno fásico: La esquizofrenia es un trastorno fásico con gran variabilidad individual, incluyendo fases prodrómicas, agudas, de recuperación y residuales 2
Caveat diagnóstico importante: Ninguna de estas anormalidades neurobiológicas es diagnóstica por sí misma; el rol primario de las evaluaciones de laboratorio y técnicas de neuroimagen en la evaluación estándar de EOS es descartar otros trastornos médicos 2