Chimiothérapie pour l'adénocarcinome du côlon droit
Pour un patient atteint d'adénocarcinome du côlon droit, la chimiothérapie adjuvante standard consiste en FOLFOX (5-fluorouracile/leucovorine plus oxaliplatine) administré pendant 6 mois pour les cancers de stade III, avec une considération pour les stades II à haut risque. 1, 2
Régimes de chimiothérapie recommandés
FOLFOX (Régime standard)
Le protocole FOLFOX est administré toutes les 2 semaines et comprend : 1, 3
- Jour 1 : Oxaliplatine 85 mg/m² en perfusion de 2 heures + leucovorine 200 mg/m² en perfusion de 2 heures, suivie de 5-FU 400 mg/m² en bolus, puis 600 mg/m² en perfusion de 22 heures 3
- Jour 2 : Leucovorine 200 mg/m² en perfusion de 2 heures, suivie de 5-FU 400 mg/m² en bolus, puis 600 mg/m² en perfusion de 22 heures 3
Alternative : CAPOX
Le régime CAPOX peut être utilisé comme alternative au FOLFOX avec une efficacité et un profil de sécurité similaires : 1
- Capécitabine 2000 mg/m²/jour pendant les jours 1-14 toutes les 3 semaines
- Oxaliplatine 130 mg/m² au jour 1 toutes les 3 semaines 1
Indications selon le stade
Stade III (Dukes C, T1-4, N1-2, M0)
- La chimiothérapie adjuvante est fortement recommandée pour tous les patients de stade III 1, 2
- Elle améliore significativement la survie sans maladie et la survie globale d'environ 15% 1
- L'association 5-FU/leucovorine plus oxaliplatine améliore significativement la survie sans maladie par rapport au 5-FU/leucovorine seul 2, 4
Stade II (Dukes B, T3-4, N0, M0)
- La chimiothérapie adjuvante doit être considérée uniquement pour les patients présentant des facteurs de haut risque 1, 5
- Les facteurs de haut risque comprennent : tumeurs T4, adénocarcinome peu différencié/indifférencié, invasion vasculaire, invasion lymphatique, invasion périneurale, obstruction ou perforation tumorale, moins de 12 ganglions lymphatiques examinés 1, 2, 5
Stade I (Dukes A, T1-2, N0, M0)
- Aucune chimiothérapie adjuvante n'est indiquée - la chirurgie seule est curative 1
Durée du traitement
- La durée standard de la chimiothérapie adjuvante est de 6 mois 1, 6, 5
- Pour certains patients de stade II à haut risque et stade III à faible risque, une durée de 3 mois peut être considérée selon l'étude IDEA 6
Considérations importantes avant le traitement
Évaluation du statut MMR/MSI
- Le statut de réparation des mésappariements (MMR) ou d'instabilité microsatellitaire (MSI) doit être évalué avant de décider de la chimiothérapie, particulièrement pour le stade II 6, 5
- Les patients avec déficit MMR (dMMR) ont un meilleur pronostic et peuvent ne pas bénéficier de la chimiothérapie 5-FU/leucovorine 6
Toxicités à surveiller
Les principales toxicités du FOLFOX incluent : 1, 3, 4
- Neuropathie périphérique : survient avec l'oxaliplatine, généralement de grade 3 chez 12,4% des patients pendant le traitement, diminuant à 1% à un an de suivi 4
- Neutropénie : neutropénie fébrile chez 1,8% des patients 4
- Toxicité gastro-intestinale : diarrhée, généralement légère avec les régimes en perfusion 1, 4
Pièges à éviter
- Échantillonnage inadéquat des ganglions lymphatiques (<12 ganglions) peut conduire à un sous-stadification et à des décisions thérapeutiques inappropriées 2, 5
- Ne pas évaluer le statut MMR/MSI chez les patients de stade II peut conduire à des décisions de traitement sous-optimales 2, 5
- Les régimes en bolus de 5-FU/leucovorine sont plus toxiques que les régimes en perfusion et doivent être évités 1
Traitement séquentiel pour maladie métastatique
Si le patient présente une maladie métastatique, le FOLFOX ou le FOLFIRI (5-FU/leucovorine/irinotécan) sont les options de première ligne : 1
- Les deux régimes ont une activité similaire mais des profils de toxicité différents
- FOLFOX : plus de polyneuropathie
- FOLFIRI : plus d'alopécie et de diarrhée sévère dans la plupart des essais 1