Mecanismo de Acción de los Opioides Intratecales
Los opioides intratecales ejercen su efecto analgésico mediante la unión directa a los receptores mu-opioides localizados en la sustancia gelatinosa del asta dorsal de la médula espinal, bloqueando la transmisión del dolor a nivel espinal antes de que las señales nociceptivas asciendan al cerebro. 1
Sitio de Acción Específico
Los opioides administrados por vía intratecal actúan principalmente en:
Receptores mu-opioides en la sustancia gelatinosa: Esta región del asta dorsal medular contiene alta densidad de receptores opioides donde las neuronas aferentes primarias hacen sinapsis con las neuronas de segundo orden. 1
Bloqueo presináptico y postsináptico: Los opioides inhiben la liberación de neurotransmisores excitatorios (como sustancia P y glutamato) desde las terminales presinápticas de las neuronas aferentes nociceptivas, y simultáneamente hiperpolariza las neuronas postsinápticas del asta dorsal. 1
Ventaja Farmacocinética Fundamental
La administración intratecal ofrece una ventaja dramática en términos de dosificación:
Reducción de dosis de 300 veces: La morfina oral requiere 300 veces la dosis intratecal para lograr analgesia equivalente. 1, 2
Reducción de dosis de 24 veces: La morfina epidural requiere 24 veces la dosis intratecal para el mismo efecto analgésico. 1, 2
Solo 10% de la dosis sistémica: Esto se traduce en que solo se necesita el 10% de la dosis sistémica cuando se administra intratecalmente. 2
Consecuencias Clínicas del Mecanismo de Acción
Esta administración directa al espacio intratecal y las dosis menores requeridas producen:
Menor distribución cerebral: Al minimizar la distribución de fármacos a los receptores cerebrales, se evitan potencialmente los efectos adversos de la administración sistémica como sedación excesiva y confusión. 1
Menos efectos secundarios sistémicos: La reducción dramática en la dosis total de opioide resulta en menor incidencia de náuseas, vómitos, retención urinaria, y depresión respiratoria comparado con la administración sistémica. 1
Mejor analgesia: El acceso directo a los receptores espinales proporciona mejor control del dolor que las dosis equivalentes sistémicas. 1
Consideración Importante sobre Localización del Dolor
Aunque el mecanismo de acción es espinal, la eficacia clínica varía según la ubicación del dolor:
Más efectivo para dolor infradiafragmático: Los opioides intratecales son más probables de ser útiles para dolor localizado por debajo del diafragma. 1
También efectivo en otras localizaciones: Puede considerarse para dolor en cabeza, cuello, extremidades superiores e inferiores, y tronco, aunque con menor predictibilidad. 1