Does higher oral thiamine (Vitamin B1) dosing increase absorption into the Blood-Brain Barrier (BBB)?

Absorção Oral de Tiamina em Doses Elevadas e Penetração na Barreira Hematoencefálica

A absorção oral de tiamina é limitada por um mecanismo de transporte saturável no intestino, tornando doses orais superiores a 100 mg por vez ineficazes para aumentar significativamente os níveis sanguíneos; para garantir entrada adequada na barreira hematoencefálica em situações de deficiência acumulada ou dano neurológico estabelecido, a via intravenosa é obrigatória, com doses de 100-300 mg IV diárias (ou 500 mg IV três vezes ao dia para encefalopatia de Wernicke). 1

Limitações da Absorção Oral

A tiamina é absorvida no jejuno e íleo através de um processo ativo mediado por transportador que é limitado por taxa em doses terapêuticas, mudando para difusão passiva apenas em concentrações muito elevadas. 1 Este mecanismo saturável significa que:

• Doses únicas até aproximadamente 100 mg são absorvidas eficientemente, mas doses acima deste limite não aumentam proporcionalmente a absorção 1
• Doses superiores a 30 mg três vezes ao dia não são utilizadas eficientemente - quando os tecidos corporais estão saturados com tiamina, o excesso é excretado na urina como pirimidina 2
• A administração oral de tiaminas hidrossolúveis (cloridrato de tiamina, pirofosfato de tiamina) não elevou a atividade de tiamina em fluidos biológicos nem restaurou a atividade da transcetolase ao normal em alcoolistas com deficiência de tiamina, presumivelmente devido ao seu transporte intestinal limitado por taxa 3

Por Que a Via Oral Falha em Dano Neurológico Estabelecido

O dano acumulado pela combinação de deficiência de tiamina e metabolismo do álcool interfere com o transporte adequado de tiamina em vários locais do corpo, incluindo a barreira hematoencefálica, além de causar dano às apoenzimas que então requerem concentrações mais altas de tiamina para funcionar normalmente. 4

Pontos críticos sobre a barreira hematoencefálica:

• O dano acumulado torna o uso de tiamina oral terapeuticamente inadequado, pois o corpo é incapaz de produzir concentrações suficientemente altas de tiamina no sangue para atravessar a barreira hematoencefálica 4
• A barreira hematoencefálica possui tanto um mecanismo de influxo quanto um efluxo considerável de tiamina, que é estimulado pela presença de tiamina vascular aumentada 5
• A deficiência de tiamina causa disfunção endotelial cerebral, adelgaçamento e ruptura vascular, e diminuição severa do transportador de glicose-1 (Glut-1) nas células endoteliais 6

Doses Intravenosas Necessárias para Penetração na BHE

Para garantir entrada adequada na barreira hematoencefálica em situações de deficiência ou dano neurológico:

• Encefalopatia de Wernicke estabelecida ou suspeita: 500 mg IV três vezes ao dia (total 1.500 mg/dia) por pelo menos 3-5 dias 1
• Deficiência comprovada ou alta suspeita sem encefalopatia: 200 mg IV três vezes ao dia 1
• Pacientes de risco (alcoolismo, desnutrição): 100 mg IV três vezes ao dia 1
• Deficiência associada ao alcoolismo pode requerer até 1 grama de tiamina IV nas primeiras 24 horas para ser tratada com sucesso, devido à interferência do álcool no transporte de tiamina 4

Alternativa: Tiaminas Lipofílicas (Alotiaminas)

A administração oral de alotiaminas lipofílicas (dissulfeto de propil tiamina, dissulfeto de tetraidrofurfuril tiamina) aumentou rapidamente a atividade de tiamina no sangue total, hemácias, líquido cefalorraquidiano e urina em indivíduos normais e deficientes em tiamina. 3 Estas:

• Restauraram a transcetolase das hemácias ao normal em alcoolistas com deficiência de tiamina, igualando a reposição produzida por tiamina hidrossolúvel parenteral 3
• A administração oral de dissulfeto de propil tiamina eliminou a paralisia do reto lateral em pacientes com encefalopatia de Wernicke 3
• São recomendadas para profilaxia e tratamento de déficits de tiamina porque, embora tenham essencialmente as mesmas propriedades biológicas das tiaminas hidrossolúveis administradas parenteralmente, são muito mais eficientemente utilizadas 3

Armadilhas Comuns a Evitar

• Nunca administrar fluidos IV contendo glicose antes da tiamina em pacientes desnutridos ou com alcoolismo, pois isso pode precipitar encefalopatia de Wernicke aguda, causando dano cerebral irreversível 1
• Não confiar apenas em multivitamínicos padrão, que contêm apenas 1-2 mg de tiamina - insuficiente para tratamento ou prevenção em situações de risco 7
• Não esperar confirmação laboratorial para tratar - a deficiência de tiamina pode causar dano neurológico irreversível ou morte em dias a semanas se não tratada, e o tratamento é seguro sem risco de toxicidade 1
• Em alcoolismo crônico ou gastrite relacionada ao álcool, a via IV é obrigatória devido à absorção gastrointestinal prejudicada 1

Segurança das Doses Elevadas

• Não há limite superior estabelecido para toxicidade da tiamina - o excesso é excretado na urina 1, 2
• Doses parenterais de 100 a 500 mg foram administradas isoladamente sem efeitos tóxicos 2
• Doses superiores a 400 mg podem induzir náusea, anorexia e ataxia leve; doses IV elevadas raramente causam anafilaxia 1