¿Por qué el paracetamol y el metamizol no son AINEs?
Diferencia Fundamental en el Mecanismo de Acción
El paracetamol y el metamizol no son AINEs porque carecen de actividad antiinflamatoria significativa, que es la característica definitoria de los antiinflamatorios no esteroideos. 1, 2
Paracetamol (Acetaminofén)
El paracetamol es analgésico y antipirético pero NO antiinflamatorio, lo que lo excluye de la clasificación de AINEs 1.
Es un inhibidor débil de las ciclooxigenasas (COX), particularmente de COX-2, con solo aproximadamente 30% de inhibición máxima 2.
A diferencia de los AINEs que bloquean la síntesis de prostaglandinas en tejidos periféricos inflamados, el paracetamol actúa principalmente a nivel central del sistema nervioso 2, 3.
En sistemas celulares específicos, el paracetamol puede inhibir la síntesis de prostaglandinas con concentraciones IC50 que varían de 4 μM a 200 μM, pero esta actividad no se traduce en efectos antiinflamatorios clínicos significativos 3.
El paracetamol es metabolizado por el componente peroxidasa de la prostaglandina H sintasa, pero la relación de esto con la inhibición de las actividades de ciclooxigenasa o peroxidasa del enzima no está clara 3.
Metamizol (Dipirona)
El metamizol es frecuentemente clasificado incorrectamente como AINE, cuando en realidad es un analgésico no opioide con propiedades analgésicas, antipiréticas y espasmolíticas, pero sin actividad antiinflamatoria significativa 4.
El metamizol es un profármaco que se descompone espontáneamente después de la administración oral en compuestos de pirazolona estructuralmente relacionados 4.
Su mecanismo analgésico es complejo y probablemente se basa en la inhibición de una ciclooxigenasa-3 central y la activación del sistema opioidérgico y del sistema cannabinoide 4.
El metamizol puede bloquear tanto las vías dependientes como independientes de prostaglandinas de la fiebre inducida por LPS, lo que sugiere que este fármaco tiene un perfil de acción antipirética claramente diferente al de los AINEs 4.
Su efecto espasmolítico está asociado con la liberación inhibida de Ca2+ intracelular como resultado de la síntesis reducida de fosfato de inositol 4.
Características Definitorias de los AINEs Verdaderos
Los AINEs verdaderos producen analgesia bloqueando la biosíntesis de prostaglandinas, mediadores inflamatorios que inician, causan, intensifican o mantienen el dolor 1.
Todos los AINEs técnicamente son no esteroideos e inhiben la inflamación, lo que los define como clase 1.
Los AINEs tradicionales (no selectivos) inhiben reversiblemente tanto la actividad de COX-1 como de COX-2 1.
Los coxibs (AINEs selectivos) inhiben reversiblemente COX-2 más que COX-1 debido a su mayor afinidad por COX-2 1.
La aspirina bloquea irreversiblemente las enzimas COX 1.
Implicaciones Clínicas de Esta Distinción
En condiciones donde la inflamación es el componente principal del dolor (como artritis), los AINEs proporcionan control superior del dolor y resultados funcionales comparados con el paracetamol solo 1.
El paracetamol tiene un perfil de seguridad superior a los AINEs: ausencia de toxicidad cardiovascular, sin riesgo aumentado de sangrado, y sin toxicidad renal a dosis estándar 5.
Los AINEs conllevan riesgos dependientes de la dosis incluyendo eventos cardiovasculares, sangrado gastrointestinal y disfunción renal, que no están presentes con paracetamol o metamizol en la misma magnitud 5, 6.
Para el manejo del dolor agudo postoperatorio, tanto el metamizol como el paracetamol pueden usarse con seguridad varias veces mayor que la de los AINEs comúnmente utilizados 7.
Advertencia Importante
No asuma que "no AINE" significa "sin riesgos": el paracetamol puede causar hepatotoxicidad a dosis altas (>4 g/24 horas) 1, 5, y el metamizol, aunque raro, puede causar agranulocitosis 4, 7, 8.
La combinación de paracetamol con AINEs puede ser beneficiosa para el control del dolor cuando el paracetamol solo es insuficiente, aprovechando sus diferentes mecanismos de acción 6, 9.