What is the profile of penfluridol, a long-acting oral antipsychotic medication?

Penfluridol: Profil eines langwirksamen oralen Antipsychotikums

Grundlegende Charakteristika

Penfluridol ist ein ungewöhnliches, langwirksames orales Antipsychotikum der ersten Generation aus der Diphenylbutylpiperidin-Klasse, das einmal wöchentlich verabreicht wird und damit als orales Depot-Medikament betrachtet werden kann. 1

• Verfügbar seit 1970, speziell für die Behandlung chronischer Schizophrenie entwickelt 1
• Einzigartige Eigenschaft: Wöchentliche orale Gabe statt täglicher Einnahme, was es von anderen oralen Antipsychotika unterscheidet 1, 2
• Gehört zu den typischen (First-Generation) Antipsychotika mit entsprechendem Wirkmechanismus 1

Klinische Wirksamkeit

Vergleich mit Placebo

• Überlegene Wirksamkeit gegenüber Placebo in mittelfristigen Studien: Verbesserung des Globalzustands (NNT 3) und reduzierter Bedarf an zusätzlichen Antipsychotika (NNT 3) 1

Vergleich mit anderen typischen Antipsychotika

• Vergleichbare Wirksamkeit wie Chlorpromazin, Fluphenazin, Trifluoperazin, Thioridazin und Thiothixen bezüglich Hauptwirksamkeitsparametern 1
• In einer kontrollierten Studie war Penfluridol genauso wirksam wie Fluphenazin (zweimal täglich) und zeigte möglicherweise Überlegenheit bei der Verbesserung von emotionalem Rückzug und Anergie 3
• Maximaldosis bis 140 mg pro Woche, vergleichbar mit bis zu 7350 mg Chlorpromazin pro Woche 4

Vergleich mit Depot-Antipsychotika

• Ähnliches Wirksamkeits- und Nebenwirkungsprofil wie Depot-Präparate 1
• Signifikanter Vorteil: Niedrigere Abbruchrate im Vergleich zu Depot-Medikamenten (NNT 6), was auf bessere Akzeptanz hinweist 1

Langzeitwirkung und spezielle Effekte

• Langzeitbehandlung über ein Jahr zeigte progressive signifikante Verbesserung der Bleulerschen Primärsymptome (emotionaler Rückzug, Konzeptdesorganisation, motorische Retardierung, mangelnde Kooperation, verflachter Affekt) 5
• Verbesserung der sozialen Anpassung und Aktivität bei chronischen Schizophrenie-Patienten 5
• Sehr niedrige Versagensrate (nur 4 von 24 Patienten in Langzeitstudie) 5

Nebenwirkungsprofil

• Hauptsächlich extrapyramidale Symptome (EPS), typisch für First-Generation-Antipsychotika 1, 4
• Inzidenz von EPS, die Antiparkinson-Medikation erforderten: 35% in Langzeitstudien 5
• EPS gut kontrollierbar mit Benztropin-Mesilat 4
• Keine schwerwiegenden Nebenwirkungen oder signifikanten Laborwertveränderungen in Langzeitstudien beobachtet 5
• Vergleichbares Sicherheitsprofil wie andere typische Antipsychotika, sowohl oral als auch Depot 1

Klinische Indikationen und Patientenauswahl

Penfluridol ist besonders geeignet für:

• Patienten mit chronischer Schizophrenie, die nicht auf tägliche orale Medikation ansprechen 1
• Patienten, die sich nicht gut an Depot-Injektionen anpassen 1
• Chronische Schizophrenie-Patienten mit residualen psychotischen Symptomen, die kontinuierliche antipsychotische Medikation benötigen 1
• Akute Psychosen und Tourette-Syndrom 2

Praktische Anwendung

Dosierung und Titration

• Startdosis: Maximal 60 mg pro Woche 4
• Maximale Wochendosis: 140 mg 4, 5
• Wöchentliche Dosisanpassung bis zur Stabilisierung des Patientenzustands 4
• Patienten können abrupt von vorheriger neuroleptischer Medikation auf Penfluridol umgestellt werden ohne Kontrollverlust 4

Verfügbarkeit und aktuelle Situation

• Wichtiger Hinweis: Der einzige weltweite Hersteller (Janssen-Cilag) stellte 2009 die Produktion ein 2
• Dies zwang viele psychotische Patienten weltweit, die bequeme wöchentliche Behandlung aufzugeben und auf tägliche orale Behandlung oder Depot-Injektionen umzusteigen 2
• Seit 2009 bietet dies eine Möglichkeit für Rezeptur-Apotheken, dieses Medikament herzustellen, mit positivem Feedback von Ärzten und Patienten (z.B. in Israel seit 5 Jahren verfügbar) 2

Klinischer Stellenwert

• Kosteneffektive Intervention 1
• Adäquate Behandlungsoption für Schizophrenie-Patienten, besonders bei Compliance-Problemen mit täglicher oraler Medikation 1
• Bietet Alternative zwischen täglicher oraler Medikation und injizierbaren Depot-Präparaten 1, 2

Wichtige Einschränkungen

• Als First-Generation-Antipsychotikum fehlen die potenziellen Vorteile von Second-Generation-Antipsychotika bezüglich Verträglichkeit und neurologischer Nebenwirkungen 6
• Die meisten Studien stammen aus den 1970er Jahren, als Penfluridol eingeführt wurde 1
• Begrenzte moderne Evidenz im Vergleich zu neueren Antipsychotika 1