What is the appropriate steroid regimen, including indications, dosing, duration, tapering, and monitoring, for a cystic fibrosis patient?

Pemberian Steroid pada Pasien Cystic Fibrosis

Steroid oral (prednison 1 mg/kg selang sehari) dapat memperlambat progresivitas penyakit paru pada anak dengan cystic fibrosis, namun penggunaannya harus sangat hati-hati karena risiko efek samping yang signifikan, terutama gangguan pertumbuhan, katarak, dan abnormalitas glukosa. 1, 2

Indikasi Steroid pada Cystic Fibrosis

Steroid Oral untuk Anak

• Prednison 1 mg/kg selang sehari direkomendasikan untuk anak dengan cystic fibrosis karena terbukti memperlambat progresivitas penyakit paru 1, 2
• Pada follow-up 24 bulan, 70.4% pasien yang mendapat prednison 1 mg/kg selang sehari mengalami peningkatan FVC dibandingkan 41.6% pada kelompok plasebo 2
• Perubahan rata-rata FEV1 pada 48 bulan adalah -2% pada kelompok prednison 1 mg/kg selang sehari versus -6% pada plasebo 2
• Dosis tinggi (2 mg/kg selang sehari) TIDAK direkomendasikan karena peningkatan risiko efek samping tanpa manfaat tambahan yang signifikan 1, 2

Steroid Oral untuk Dewasa

• Data tidak cukup untuk merekomendasikan penggunaan steroid oral pada pasien dewasa (≥18 tahun) dengan cystic fibrosis 1
• Studi terbaru menunjukkan bahwa pemberian kortikosteroid sistemik empiris pada eksaserbasi paru akut tidak memberikan perbaikan outcome klinis dibandingkan antibiotik saja 3

Steroid Inhalasi

• Steroid inhalasi TIDAK direkomendasikan secara rutin untuk pasien cystic fibrosis usia >6 tahun tanpa asma atau ABPA 1, 4
• Steroid inhalasi tidak terbukti memperbaiki fungsi paru (FEV1 atau FVC) pada pasien cystic fibrosis 1
• Indikasi steroid inhalasi terbatas pada: 4
  • Manifestasi paru dengan wheezing
  • Riwayat atopi personal
  • Hiperresponsivitas bronkial
• Dosis steroid inhalasi harus sama dengan yang digunakan pada asma, dengan prinsip menggunakan dosis efektif terendah 4

Indikasi Khusus: ABPA pada Cystic Fibrosis

Terapi Lini Pertama

• Kortikosteroid oral atau azol merupakan agen pilihan untuk CF-ABPA 5
• Kombinasi kortikosteroid oral dengan itrakonazol oral selama 12 minggu efektif untuk CF-ABPA 5
• Metilprednisolon intravena bulanan dapat dipertimbangkan sebagai alternatif untuk membatasi toksisitas kortikosteroid harian 5

Pertimbangan Khusus pada CF-ABPA

• Kortikosteroid dapat menginduksi diabetes melitus dengan konsekuensi serius pada pasien CF 5
• Monitoring kadar obat (therapeutic drug monitoring) sangat penting saat menggunakan kapsul itrakonazol karena absorpsi yang buruk pada CF 5
• Formulasi itrakonazol super bioavailable dapat mencapai respons terapeutik pada 81% pasien CF-ABPA 5
• Posaconazole mencapai kadar terapeutik dan respons klinis yang baik pada CF-ABPA 5

Monitoring dan Efek Samping

Efek Samping yang Harus Dimonitor

• Gangguan pertumbuhan linear: dapat terjadi sejak 6 bulan pada dosis 2 mg/kg selang sehari, dan sejak 24 bulan pada dosis 1 mg/kg selang sehari 2
• Katarak: risiko meningkat dengan penggunaan jangka panjang 1, 2
• Abnormalitas glukosa: termasuk risiko diabetes melitus, terutama penting pada pasien CF 5, 1, 2
• Osteoporosis: perlu dipertimbangkan pada penggunaan >3 bulan 1

Protokol Monitoring

• Untuk penggunaan steroid inhalasi dosis tinggi >6 bulan: 4
  • Monitor densitas mineral tulang
  • Monitor aksis hipotalamus-pituitari-adrenal, terutama jika itrakonazol diberikan bersamaan
• Tidak perlu meningkatkan frekuensi analisis sputum bakterial/fungal atau pemeriksaan mata rutin untuk steroid inhalasi dosis standar 4
• Untuk CF-ABPA: monitor kadar IgE total untuk menilai respons terapi 5

Peringatan Penting

Kontraindikasi Relatif

• Usia >70 tahun 5
• Obesitas ekstrem 5
• Penyakit penyerta mayor (penyakit jantung, diabetes melitus, osteoporosis) 5
• Gangguan fungsi paru berat 5

Pitfall yang Harus Dihindari

• Jangan gunakan steroid sebagai terapi lini pertama untuk eksaserbasi paru akut pada pasien CF dewasa tanpa ABPA 3
• Jangan gunakan steroid inhalasi secara empiris tanpa indikasi spesifik (asma, ABPA, atau wheezing dengan atopi) 1, 4
• Jangan gunakan dosis tinggi (2 mg/kg selang sehari) karena risiko efek samping yang tidak sebanding dengan manfaat 1, 2
• Satu studi jangka panjang dihentikan lebih awal karena kejadian efek samping yang signifikan, dengan kelompok 2 mg/kg dihentikan terlebih dahulu diikuti kelompok 1 mg/kg 2

Analisis Risiko-Manfaat

• Manfaat perlambatan progresivitas penyakit paru harus ditimbang dengan risiko gangguan pertumbuhan, katarak, dan abnormalitas metabolik 1, 2
• Pada anak, pertimbangan khusus harus diberikan pada potensi gangguan pertumbuhan 1, 2
• Evaluasi ulang berkala diperlukan untuk memastikan manfaat terapi masih melebihi risiko 2