In adult women undergoing chemotherapy for breast cancer, does olanzapine (5–10 mg nightly) cause clinically significant hyperprolactinemia requiring baseline and symptom‑driven prolactin monitoring?

Ja, Olanzapin erhöht Prolaktin, aber nur vorübergehend und minimal

Bei Frauen mit Brustkrebs unter Chemotherapie, die Olanzapin 5–10 mg zur Antiemese erhalten, ist ein routinemäßiges Prolaktin-Monitoring nicht erforderlich, da Olanzapin nur transiente und klinisch unbedeutende Prolaktinanstiege verursacht.

Prolaktin-Effekt von Olanzapin: Charakteristika

Akute Phase (Woche 1–2)

• Olanzapin verursacht in den ersten 2 Wochen dosisabhängige, aber milde Prolaktinanstiege: Bei 10 mg/Tag zeigen 24% der Patienten erhöhte Werte, bei 15 mg/Tag 38% – deutlich weniger als unter Haloperidol (72%). 1
• Der mittlere Anstieg beträgt nur 0,35–0,61 nmol/L bei Olanzapin versus 1,23 nmol/L bei Haloperidol. 1

Langzeitverlauf (ab Woche 6)

• Rasche Adaptation: Ab Woche 6 unterscheiden sich die Prolaktinwerte unter Olanzapin (auch bei 15 mg/Tag) nicht mehr von Placebo und liegen signifikant niedriger als unter Haloperidol. 1
• Diese Normalisierung tritt trotz fortgesetzter Therapie ein, was Olanzapin als "atypisches" Antipsychotikum charakterisiert. 1

Klinische Relevanz bei Brustkrebs-Patientinnen

Brustkrebs-Risiko

• Eine dänische Fall-Kontroll-Studie mit 60.360 Brustkrebsfällen fand bei Langzeitanwendung (≥10.000 mg Olanzapin-Äquivalente) eine adjustierte Odds Ratio von 1,18 (95% KI 1,06–1,32). 2
• Wichtig: Dieser schwache Zusammenhang war unabhängig von der Prolaktin-induzierenden Wirkung – auch nicht-prolaktinerhöhende Antipsychotika zeigten ähnliche Assoziationen (OR 1,17), was gegen einen kausalen Prolaktin-Mechanismus spricht. 2
• Die Autoren schlussfolgern, dass keine klinisch bedeutsame Assoziation zwischen Antipsychotika und Brustkrebs besteht. 2

Mammäre Effekte (präklinisch)

• Tierexperimentelle Daten zeigen, dass Olanzapin bei kontinuierlicher Gabe über 100 Tage mammäre Hyperplasie induzieren kann, die durch Bromocriptin oder Aripiprazol verhindert werden kann. 3
• Diese Befunde sind bei kurzzeitiger antiemetischer Anwendung (typischerweise 3–5 Tage Chemotherapie-Zyklus) nicht relevant. 3

Monitoring-Empfehlungen

Baseline-Prolaktin: Nicht erforderlich

• Die Endocrine Society empfiehlt Prolaktin-Messung nur bei symptomatischer Hyperprolaktinämie: Amenorrhö, Galaktorrhö, Libidoverlust, Sehstörungen oder Kopfschmerzen. 4, 5
• Bei asymptomatischen Patienten ist Screening nicht indiziert. 4

Symptom-getriggertes Monitoring

Prolaktin sollte gemessen werden bei:

• Menstruationsstörungen (Amenorrhö, Oligomenorrhö) 5, 6
• Galaktorrhö (tritt bei 10–40% der Frauen mit echter Hyperprolaktinämie auf) 4
• Visuellen Symptomen oder Kopfschmerzen, die auf Raumforderung hindeuten 5, 6

Praktisches Vorgehen

• Einmalige Blutentnahme zu beliebiger Tageszeit ausreichend (Timing nicht kritisch). 5, 6
• Bei moderat erhöhten Werten (< 100 μg/L): Serielle Messungen erwägen, um stressbedingte Erhöhungen auszuschließen. 4, 6
• Makroprolaktin ausschließen bei milder oder inzidenteller Erhöhung (10–40% aller Hyperprolaktinämien sind Makroprolaktinämie – biologisch inaktiv). 4, 5

Wichtige Fallstricke

Differenzialdiagnosen beachten

Vor Zuordnung zur Medikation ausschließen: 4, 5

• Primäre Hypothyreose (43% der Frauen mit manifester Hypothyreose haben Hyperprolaktinämie)
• Niereninsuffizienz (30–65% der Erwachsenen mit chronischer Nierenerkrankung)
• Stress (kann Prolaktin bis auf das 5-fache der Norm erhöhen)

"Hook-Effekt" bei großen Tumoren

• Bei großen Hypophysenläsionen mit paradox normalen/niedrigen Prolaktinwerten serielle Verdünnungen anfordern (tritt bei ~5% der Makroprolaktinome auf). 4, 6

Algorithmus für die Praxis

Bei Olanzapin 5–10 mg zur Antiemese:

1. Kein Baseline-Prolaktin erforderlich
2. Kein routinemäßiges Follow-up während kurzzeitiger Anwendung (3–5 Tage pro Zyklus)
3. Prolaktin messen nur bei Symptomen: Galaktorrhö, Menstruationsstörungen, Sehstörungen
4. Bei Erhöhung: Hypothyreose, Niereninsuffizienz, Makroprolaktin ausschließen
5. Bei persistierender symptomatischer Hyperprolaktinämie: MRT Hypophyse erwägen 6

Die transienten, minimalen Prolaktinanstiege unter Olanzapin rechtfertigen bei antiemetischer Kurzzeitanwendung kein routinemäßiges Monitoring. 1