What are the molecular processes and molecules, cells, tissues, and processes involved in the generation of atopic dermatitis?

From the Guidelines

La dermatitis atópica implica procesos moleculares complejos centrados en la disfunción inmunológica y la barrera cutánea, que incluyen la interacción entre células, tejidos y moléculas como las células T helper 2 (Th2), los queratinocitos y las células dendríticas. La condición comienza con predisposiciones genéticas, particularmente mutaciones en el gen de la filaggrina, que compromete la barrera cutánea 1. Las células inmunes clave involucradas incluyen linfocitos Th2, células dendríticas, células de Langerhans y mastocitos, que orquestan una cascada inflamatoria. Estas células liberan citoquinas como IL-4, IL-13, IL-31 y TSLP que impulsan la inflamación y el prurito. La barrera cutánea se ve comprometida debido a la reducción de ceramidas, factores de humectación natural y alteración de la composición lipídica en el estrato córneo. Los desencadenantes ambientales como alérgenos, irritantes y microbios (particularmente Staphylococcus aureus) penetran la barrera debilitada, activando aún más las respuestas inmunes. Esto crea un ciclo vicioso donde la disfunción de la barrera conduce a la inflamación, que a su vez daña aún más la barrera. La epidermis se vuelve hiperplásica con espongiosis, mientras que la dermis muestra infiltrados perivasculares de células inflamatorias. Esta interacción molecular y celular da como resultado los síntomas característicos de la dermatitis atópica: picazón intensa, eritema, edema y eventualmente liquenificación con enfermedad crónica.

Algunos de los procesos moleculares involucrados en la generación de la dermatitis atópica incluyen:

• La interacción entre la barrera cutánea y el sistema inmunológico, que puede llevar a la liberación de citoquinas proinflamatorias 1
• La activación de las células Th2 y la producción de citoquinas como IL-4 y IL-13, que impulsan la inflamación y el prurito
• La disfunción de la barrera cutánea, que permite la penetración de alérgenos y irritantes y la activación de las respuestas inmunes
• El ciclo de picazón y rascado, que puede perpetuar la inflamación y el daño a la barrera cutánea 1

En resumen, la dermatitis atópica es una condición compleja que involucra la interacción entre la barrera cutánea, el sistema inmunológico y el ambiente, y que puede ser influenciada por factores genéticos y ambientales. La comprensión de estos procesos moleculares y celulares es fundamental para el desarrollo de tratamientos efectivos para la dermatitis atópica.

From the Research

Procesos Moleculares

• La dermatitis atópica (DA) es una enfermedad inflamatoria de la piel que involucra una compleja interacción entre factores genéticos, ambientales y disfunción de la barrera cutánea 2, 3, 4.
• La disfunción de la barrera cutánea es el factor central que conduce a la DA, y se debe a mutaciones genéticas, interacciones entre la activación de la vía inmune y las células epiteliales, mecanismos de defensa alterados y factores ambientales que causan la activación de las células epiteliales y la liberación de alarminas 4, 5.
• Las alarminas, como la trombopoietina estromal tímica (TSLP), activan la vía inmune de tipo 2, lo que induce la generación de interleucinas 4 y 13, que a su vez causan defectos en la barrera cutánea y aumentan la inflamación alérgica 4, 6.

Moléculas Involucradas

• Filaggrina: una proteína clave involucrada en la función de la barrera cutánea, cuya expresión se reduce en la DA 5, 6.
• Interleucinas 4 y 13: citocinas que inducen la inflamación de tipo 2 y causan defectos en la barrera cutánea 4, 5, 6.
• TSLP: una alarmina que activa la vía inmune de tipo 2 y induce la generación de interleucinas 4 y 13 4, 6.
• IL-31: una citocina que provoca prurito y se produce en la DA 5, 6.

Células y Tejidos Involucrados

• Células inmunes: como los linfocitos T helper 2 (Th2), que producen citocinas que inducen la inflamación de tipo 2 3, 5, 6.
• Células epiteliales: que liberan alarminas y contribuyen a la disfunción de la barrera cutánea 4, 6.
• Keratinocitos: que producen citocinas y contribuyen a la inflamación de tipo 2 6.
• Tejido cutáneo: que se ve afectado por la disfunción de la barrera cutánea y la inflamación de tipo 2 2, 3, 4.