What are the molecular processes and molecules, cells, tissues, and immune mechanisms involved in the generation of atopic dermatitis, and how are immune cells initially activated?

From the Guidelines

La dermatitis atópica implica procesos inmunológicos complejos que comienzan con la disfunción de la barrera cutánea debido a mutaciones en genes como la filaggrina, lo que permite que los alérgenos y irritantes penetren en la piel. Esto inicialmente activa a las células dendríticas y de Langerhans en la epidermis, que reconocen estas sustancias extrañas y las presentan a los linfocitos T naive, activándolos hacia un fenotipo Th2 1. Estas células Th2 producen citoquinas como IL-4, IL-5, IL-13 y IL-31, que impulsan la inflamación y el picor. Las células mastocíticas y eosinófilos son reclutadas y liberan mediadores inflamatorios como la histamina y los leucotrienos. Las queratinocitos responden produciendo linfotoquina estromal tímica (TSLP), IL-33 y IL-25, promoviendo aún más las respuestas Th2. En fases crónicas, las células Th1 y Th17 se involucran, produciendo IFN-γ y IL-17 respectivamente. La cascada inflamatoria conduce a hiperplasia epidérmica, función de barrera deteriorada y aumento de la pérdida de agua transepidermal. La inflamación neurogénica ocurre a través de la sustancia P y el factor de crecimiento nervioso, intensificando el picor y la inflamación. Esto crea un ciclo auto-perpetuante donde la disfunción de la barrera conduce a la activación inmune, que a su vez daña aún más la barrera, explicando la naturaleza crónica y recurrente de la dermatitis atópica. Algunos de los procesos moleculares y moléculas involucradas incluyen:

• Mutaciones en genes como la filaggrina
• Activación de células dendríticas y de Langerhans
• Producción de citoquinas como IL-4, IL-5, IL-13 y IL-31
• Liberación de mediadores inflamatorios como la histamina y los leucotrienos
• Producción de TSLP, IL-33 y IL-25 por queratinocitos
• Involucramiento de células Th1 y Th17 en fases crónicas
• Producción de IFN-γ y IL-17
• Inflamación neurogénica a través de la sustancia P y el factor de crecimiento nervioso. En resumen, la dermatitis atópica es una enfermedad compleja que involucra múltiples procesos inmunológicos y moleculares, y su tratamiento debe ser personalizado y multifacético para abordar sus diversas manifestaciones 1.

From the Research

Procesos Moleculares y Moléculas Involucradas en la Generación de la Dermatitis Atópica

• La dermatitis atópica (DA) es una enfermedad inflamatoria crónica de la piel que afecta a individuos de todas las edades y razas, con una patogénesis compleja ligada a factores genéticos, ambientales, disfunción de la barrera cutánea y disfunción inmune 2.
• La barrera cutánea sirve como el primer barrera protector para la inmunidad no específica y comprende una vasta red de células inmunes asociadas a la piel 2.
• La disfunción de la barrera cutánea conduce a la liberación de alarminas, activando la vía inmune de tipo 2 y reclutando varias células inmunes a la piel, donde coordinan las respuestas inmunes cutáneas 2.

Células y Procesos Involucrados en la Activación del Sistema Inmune

• Las células T helper 2 (Th2) producen interleucina (IL)-31, que provoca prurito, y otros citocinas Th2 disminuyen la expresión de filaggrina por parte de los queratinocitos 3.
• La filaggrina es una proteína clave involucrada en la función de la barrera cutánea 3.
• La activación de las células del sistema inmune en la DA se debe a la interacción entre factores genéticos y ambientales, como la disfunción de la barrera cutánea, la alergia/inmunidad y el prurito 3.
• Los modelos experimentales de DA y las intervenciones terapéuticas han demostrado que la vía inmune de tipo 2 y la vía Th2 están involucradas en la patogénesis de la DA 4.

Moléculas y Procesos Específicos Involucrados en la DA

• La interleucina (IL)-4 y la IL-13 están involucradas en la patogénesis de la DA y son objetivos para el tratamiento con dupilumab 3.
• La thymic stromal lymphopoietin (TSLP), la IL-6 y la IL-1 están involucradas en la polarización de las células dendríticas de la piel y en la respuesta inmune en la DA 5.
• Los autoanticuerpos y las células T autoreactivas pueden estar involucrados en la patogénesis de la DA, especialmente en la forma severa y crónica de la enfermedad 6.