What are the molecular processes and molecules, cells, tissues, and processes involved in the generation of atopic dermatitis, and why would Immunoglobulin E (IgE) increase?

From the Guidelines

La dermatitis atópica implica varios procesos moleculares y componentes que contribuyen a su desarrollo, incluyendo la activación de células T helper 2, la producción de citoquinas proinflamatorias como IL-4, IL-5, IL-13 y IL-31, y el aumento de los niveles de IgE debido a la respuesta inmune Th2-dominante. La condición comienza con una predisposición genética, particularmente mutaciones en el gen de la filagrina, que compromete la función de la barrera cutánea. Esta disfunción de la barrera permite que los alérgenos y irritantes penetren en la piel, desencadenando una respuesta inmune. Las células clave involucradas incluyen células de Langerhans y dendríticas que presentan antígenos a células T, particularmente células Th2, que luego liberan citoquinas proinflamatorias. Estas citoquinas promueven la inflamación y el prurito (picazón). Las células mastocíticas y los eosinófilos también contribuyen a la respuesta inflamatoria. Los tejidos cutáneos afectados incluyen la epidermis, que se thickens (acantosis) con una mayor proliferación de queratinocitos, y la dermis, que experimenta cambios vasculares y infiltración de células inflamatorias. Los niveles de IgE aumentan en la dermatitis atópica debido a la respuesta inmune Th2-dominante, ya que IL-4 y IL-13 promueven la conmutación de clase de células B a la producción de IgE 1.

Algunos de los procesos moleculares involucrados en la generación de la dermatitis atópica incluyen:

• La activación de células T helper 2 y la producción de citoquinas proinflamatorias
• El aumento de los niveles de IgE debido a la respuesta inmune Th2-dominante
• La disfunción de la barrera cutánea debido a mutaciones en el gen de la filagrina
• La infiltración de células inflamatorias en la dermis y la epidermis
• La producción de citoquinas proinflamatorias como IL-4, IL-5, IL-13 y IL-31

Las moléculas involucradas en la generación de la dermatitis atópica incluyen:

• IgE
• Citoquinas proinflamatorias como IL-4, IL-5, IL-13 y IL-31
• Filagrina
• Antígenos presentados por células de Langerhans y dendríticas

Los tejidos y procesos involucrados en la generación de la dermatitis atópica incluyen:

• La epidermis y la dermis
• La barrera cutánea
• La respuesta inmune Th2-dominante
• La infiltración de células inflamatorias
• La producción de citoquinas proinflamatorias

En resumen, la dermatitis atópica es una condición compleja que implica la interacción de múltiples procesos moleculares y componentes, incluyendo la activación de células T helper 2, la producción de citoquinas proinflamatorias y el aumento de los niveles de IgE debido a la respuesta inmune Th2-dominante.

From the FDA Drug Label

The mechanism of action of pimecrolimus in atopic dermatitis is not known. While the following have been observed, the clinical significance of these observations in atopic dermatitis is not known It has been demonstrated that pimecrolimus binds with high affinity to macrophilin-12 (FKBP-12) and inhibits the calcium-dependent phosphatase, calcineurin. As a consequence, it inhibits T cell activation by blocking the transcription of early cytokines In particular, pimecrolimus inhibits at nanomolar concentrations Interleukin-2 and interferon gamma (Th1-type) and Interleukin-4 and Interleukin-10 (Th2-type) cytokine synthesis in human T cells. In addition, pimecrolimus prevents the release of inflammatory cytokines and mediators from mast cells in vitro after stimulation by antigen/IgE

La dermatitis atópica implica varios procesos moleculares y moléculas, incluyendo:

• Células T: activación y síntesis de citocinas
• Mastocitos: liberación de citocinas y mediadores inflamatorios
• IgE: unión a receptores en mastocitos y activación de la respuesta inflamatoria
• Citocinas: como Interleucina-2, interferón gamma, Interleucina-4 e Interleucina-10
• Calcineurina: fosfatasa dependiente de calcio que regula la activación de células T

La IgE aumentaría debido a la respuesta alérgica y la activación de mastocitos, lo que llevaría a una mayor producción de citocinas y mediadores inflamatorios, exacerbando la dermatitis atópica 2.

From the Research

Procesos Moleculares y Moléculas Involucradas en la Generación de la Dermatitis Atópica

• La dermatitis atópica (DA) es una enfermedad crónica, sistémica e inflamatoria que afecta la piel y se caracteriza por picazón persistente y enrojecimiento marcado 3.
• La DA se asocia con un aumento del riesgo de infecciones cutáneas y una reducción de la calidad de vida.
• La enfermedad se caracteriza por la activación inapropiada de células T helper 2 (Th2) y células linfoides innatas 2 (ILC2), con un aumento predominante de citoquinas de tipo 2 en la piel, incluyendo interleucina (IL)-13 y IL-4 3, 4.
• Ambas citoquinas están implicadas en la inflamación tisular y la disfunción de la barrera epidérmica.

Células y Tejidos Involucrados

• Las células T helper 2 (Th2) y las células linfoides innatas 2 (ILC2) desempeñan un papel clave en la patogénesis de la DA 3, 4.
• Los queratinocitos también están involucrados, ya que producen grandes cantidades de timoestimulina, IL-25 y IL-33, lo que conduce a una desviación inmune de tipo 2 a través de la señalización OX40L/OX40 4.
• La disfunción de la barrera epidérmica también es un factor importante en la DA, ya que permite la entrada de alérgenos y irritantes en la piel.

Procesos Involucrados

• La inflamación crónica es un proceso clave en la DA, y se caracteriza por la producción de citoquinas proinflamatorias como IL-4 y IL-13 3, 4.
• La picazón también es un síntoma importante de la DA, y se debe en parte a la producción de citoquinas como IL-31, que es un cardenal pruritogénico 4, 5.
• La disfunción de la barrera epidérmica también conduce a la pérdida de agua y electrolitos, lo que puede empeorar la enfermedad.

Aumento de la IgE

• La IgE es una inmunoglobulina que se produce en respuesta a la exposición a alérgenos, y se ha demostrado que aumenta en la DA 6, 7.
• El aumento de la IgE se debe en parte a la producción de citoquinas como IL-4, que estimula la producción de IgE por las células B 3, 4.
• La IgE también puede contribuir a la inflamación y la picazón en la DA, ya que se une a los receptores de alta afinidad en las células dendríticas y los mastocitos, lo que conduce a la liberación de mediadores inflamatorios.