From the Guidelines
Los niveles plasmáticos de fenitoina están influenciados por numerosos factores que pueden llevar a una variabilidad significativa entre pacientes. Dosis ajustadas son a menudo necesarias basadas en el monitoreo terapéutico de la droga, ya que la fenitoina exhibe farmacocinética no lineal debido a un metabolismo saturable. Los factores específicos del paciente que afectan los niveles de fenitoina incluyen la edad (los pacientes ancianos típicamente requieren dosis más bajas), el peso corporal, el embarazo (que acelera la eliminación), y las variaciones genéticas en las enzimas metabolizadoras 1. Las condiciones médicas concurrentes impactan significativamente los niveles, particularmente la enfermedad hepática (que disminuye el metabolismo), la enfermedad renal, la hipoalbuminemia (que aumenta la fracción de droga libre), y la enfermedad crítica. Las interacciones de drogas son extremadamente comunes con fenitoina - los inductores de enzimas como la rifampina, la carbamazepina y el alcohol disminuyen los niveles, mientras que los inhibidores como el ácido valproico, el fluconazol y la amiodarona aumentan los niveles. Los factores de formulación y administración también importan, ya que las sustituciones genéricas pueden tener una biodisponibilidad diferente, y los alimentos pueden retrasar la absorción de la fenitoina oral. La adherencia a los regímenes prescritos es crucial para mantener niveles estables, así como la sincronización consistente de las extracciones de sangre para un monitoreo preciso. Entender estos factores ayuda a los clínicos a anticipar la necesidad de ajustes de dosis y prevenir la toxicidad o el fracaso terapéutico. Además, la forma de administración de la fenitoina, como la administración intravenosa o intramuscular de fosfenitoina, puede influir en los niveles plasmáticos de fenitoina, ya que la fosfenitoina se convierte rápidamente en fenitoina en la sangre y los tejidos 1. En resumen, los niveles plasmáticos de fenitoina están influenciados por una variedad de factores, y el monitoreo terapéutico y los ajustes de dosis son esenciales para garantizar la eficacia y la seguridad del tratamiento. Algunos de los factores que influyen en los niveles plasmáticos de fenitoina incluyen:
- La edad y el peso corporal del paciente
- El embarazo y la enfermedad hepática o renal
- Las interacciones de drogas, como la rifampina y el ácido valproico
- La forma de administración, como la administración intravenosa o intramuscular de fosfenitoina
- La adherencia al régimen prescrito y la sincronización de las extracciones de sangre. Es importante tener en cuenta que la fenitoina tiene una farmacocinética no lineal, lo que significa que pequeños cambios en la dosis pueden llevar a cambios significativos en los niveles plasmáticos, por lo que es crucial monitorear estrechamente los niveles de fenitoina en sangre para evitar la toxicidad o el fracaso terapéutico 1.
From the FDA Drug Label
Patients with unusually low levels may be noncompliant or hypermetabolizers of phenytoin Unusually high levels result from liver disease, congenital enzyme deficiency, or drug interactions which result in metabolic interference. Drugs which may increase phenytoin serum levels include: acute alcohol intake, amiodarone, chloramphenicol, chlordiazepoxide, cimetidine, diazepam, dicumarol, disulfiram, estrogens, ethosuximide, fluoxetine, fluorouracil, fluvoxamine, H2-antagonists, halothane, isoniazid, methylphenidate, omeprazole, phenothiazines, phenylbutazone, salicylates, sertraline, succinimides, sulfonamides, ticlopidine, tolbutamide, trazodone. Drugs which may decrease phenytoin levels include: carbamazepine, chronic alcohol abuse, reserpine, and sucralfate.
Los factores que influyen en los niveles plasmáticos de fenitoina son:
- Compliance del paciente: los niveles bajos pueden deberse a una falta de cumplimiento del tratamiento.
- Hipermetabolismo: algunos pacientes pueden metabolizar la fenitoina de manera más rápida, lo que lleva a niveles plasmáticos bajos.
- Enfermedad hepática: la enfermedad hepática puede aumentar los niveles plasmáticos de fenitoina.
- Deficiencia congénita de enzimas: la deficiencia de enzimas puede afectar el metabolismo de la fenitoina.
- Interacciones con otros medicamentos: ciertos medicamentos pueden aumentar o disminuir los niveles plasmáticos de fenitoina, como:
- Medicamentos que aumentan los niveles de fenitoina: alcohol, amiodarona, clorfenicol, cimetidina, diazepam, etc. 2
- Medicamentos que disminuyen los niveles de fenitoina: carbamazepina, abuso crónico de alcohol, reserpina, sucralfato, etc. 2
From the Research
Factores que influyen en los niveles plasmáticos de fenitoina
- La función renal es un factor importante que influye en los niveles plasmáticos de fenitoina, ya que la disminución de la función renal puede alterar la unión de la fenitoina a las proteínas plasmáticas 3.
- La edad, el peso y la altura también pueden influir en los niveles plasmáticos de fenitoina, ya que se ha encontrado una correlación positiva con la edad y una correlación negativa con el peso y la altura 4.
- El género también puede ser un factor, ya que se ha encontrado que las mujeres tienen niveles plasmáticos de fenitoina más bajos que los hombres, aunque la diferencia no es estadísticamente significativa 4.
- La administración de fenitoina en pacientes con insuficiencia renal puede llevar a una acumulación de metabolitos, lo que puede influir en los niveles plasmáticos de la droga 5.
- La monitorización de los niveles plasmáticos de fenitoina es importante para ajustar la dosis y evitar niveles tóxicos o subterapéuticos, especialmente en pacientes con función renal alterada o que están tomando otros medicamentos que pueden interactuar con la fenitoina 6, 7.
- La presencia de otras enfermedades o condiciones médicas, como la uremia, también puede influir en los niveles plasmáticos de fenitoina y su metabolismo 5.