What is adrenal insufficiency, its natural history, epidemiology, pathophysiology, classification, clinical manifestations, diagnosis, prevention, and treatment?

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FICHA DE ESTUDIO: INSUFICIENCIA SUPRARRENAL

1. Definición

La insuficiencia suprarrenal es un síndrome caracterizado por la producción inadecuada de hormonas corticales (principalmente cortisol y/o aldosterona) por la glándula suprarrenal, que puede ser potencialmente mortal si no se diagnostica y trata adecuadamente. 1

2. Historia natural, pronóstico y factores de riesgo

  • Historia natural: Antes del descubrimiento de los corticosteroides era una condición invariablemente fatal, con la mayoría de los pacientes falleciendo pocos años después del diagnóstico 2
  • Pronóstico: Con tratamiento adecuado, la expectativa de vida es normal, aunque la calidad de vida puede verse afectada 1
  • Factores de riesgo:
    • Enfermedades autoinmunes (50% de pacientes con insuficiencia primaria tienen otras enfermedades autoinmunes coexistentes) 1
    • Uso crónico de glucocorticoides (causa más común de insuficiencia suprarrenal) 3
    • Infecciones (tuberculosis, infecciones fúngicas) 3
    • Cirugía o hemorragia hipofisaria/suprarrenal 3
    • Terapia con medicamentos que inhiben la producción de cortisol (azoles a dosis altas) 3

3. Epidemiología

  • Prevalencia de insuficiencia primaria: 10-15 casos por 100,000 habitantes 1
  • Prevalencia de insuficiencia secundaria y terciaria: Más frecuentes, afectando a menos de 279 por millón de individuos 3
  • Distribución: La insuficiencia inducida por glucocorticoides es la forma más común 3

4. Fisiopatología

  • Insuficiencia primaria: Destrucción de la corteza suprarrenal (>90% debe estar dañada para manifestar síntomas), llevando a déficit de todas las hormonas corticosteroides: glucocorticoides, mineralocorticoides y andrógenos 1

    • Aumento compensatorio de ACTH y actividad de renina plasmática
    • Hiperpigmentación por estimulación de receptores de melanocortina por ACTH elevada
  • Insuficiencia secundaria: Causada por trastornos que afectan la hipófisis (tumores, hemorragia, condiciones inflamatorias o infiltrativas) 3

    • Déficit principalmente de cortisol, con preservación relativa de mineralocorticoides
  • Insuficiencia terciaria: Causada por trastornos hipotalámicos que alteran la secreción de CRH 4

  • Insuficiencia inducida por glucocorticoides: Supresión del eje HHA por administración de dosis suprafisiológicas de glucocorticoides 3

5. Clasificación

  1. Insuficiencia suprarrenal primaria (Enfermedad de Addison):

    • Destrucción de la corteza suprarrenal
    • Causas: autoinmune, infecciosa, metastásica, hemorragia, fármacos
  2. Insuficiencia suprarrenal secundaria:

    • Déficit de ACTH por patología hipofisaria
    • Causas: tumores, hemorragia, cirugía, radiación, hipofisitis
  3. Insuficiencia suprarrenal terciaria:

    • Déficit de CRH por patología hipotalámica
    • Causas: tumores, inflamación, infiltración
  4. Insuficiencia suprarrenal inducida por glucocorticoides:

    • Supresión del eje HHA por administración exógena de glucocorticoides 3

6. Manifestaciones clínicas, complicaciones y secuelas

Manifestaciones clínicas:

  • Síntomas inespecíficos:

    • Fatiga (50-95%)
    • Debilidad muscular
    • Anorexia y pérdida de peso (43-73%)
    • Náuseas y vómitos (20-62%)
    • Dolor abdominal
    • Mareo postural 1
  • Signos específicos:

    • Hiperpigmentación (solo en insuficiencia primaria)
    • Hipotensión ortostática
    • Vitíligo (en formas autoinmunes)
    • Hipoglucemia (más común en niños) 1

Crisis suprarrenal:

  • Hipotensión grave/shock
  • Estado mental alterado
  • Náuseas/vómitos intensos
  • Dolor abdominal/lumbar intenso
  • Fiebre
  • Hipoglucemia 1

Complicaciones y secuelas:

  • Crisis suprarrenal (potencialmente mortal)
  • Hipoglucemia
  • Alteraciones hidroelectrolíticas
  • Calidad de vida reducida
  • Osteoporosis (por tratamiento crónico con glucocorticoides)
  • Mayor riesgo cardiovascular 1, 3

7. Hallazgos en laboratorio y gabinete

Pruebas de laboratorio:

  • Primera línea: Cortisol matutino (8 AM) con ACTH plasmática simultánea 1

    • Cortisol bajo (<5 μg/dL o <85 nmol/L) con ACTH elevada: insuficiencia primaria
    • Cortisol bajo con ACTH baja/normal: insuficiencia secundaria/terciaria
  • Prueba de estimulación con ACTH (prueba de oro):

    • Administración de Synacthen/cosyntropin 250 μg IV/IM
    • Cortisol pico <500 nmol/L indica insuficiencia suprarrenal 1
  • Valores de cortisol basal:

    • <85 nmol/L: altamente específico para insuficiencia suprarrenal
    • 350 nmol/L: descarta efectivamente la condición 1

  • Pruebas adicionales:

    • Electrolitos séricos (hiponatremia, hiperpotasemia)
    • Glucemia (hipoglucemia)
    • Anticuerpos anti-21-hidroxilasa
    • DHEAS (bajo en insuficiencia primaria) 3

Estudios de imagen:

  • TC/RM de glándulas suprarrenales: Para evaluar causas estructurales en insuficiencia primaria
  • RM de hipófisis: En insuficiencia secundaria
  • Radiografía de tórax: Para descartar tuberculosis 1

8. Diagnóstico diferencial y metodología de abordaje diagnóstico

Diagnóstico diferencial:

  • Síndrome de fatiga crónica
  • Depresión
  • Trastornos gastrointestinales
  • Hipotiroidismo
  • Anemia
  • Malignidad
  • Enfermedad celíaca
  • Insuficiencia renal crónica 5

Metodología de abordaje diagnóstico:

  1. Sospecha clínica basada en síntomas y factores de riesgo
  2. Pruebas iniciales:
    • Cortisol matutino (8 AM) con ACTH plasmática
    • Electrolitos séricos, glucemia
  3. Pruebas confirmatorias:
    • Prueba de estimulación con ACTH
    • Prueba de tolerancia a la insulina (estándar de oro para insuficiencia secundaria) 5
  4. Determinación de la causa:
    • Anticuerpos anti-21-hidroxilasa (autoinmune)
    • Estudios de imagen
    • Pruebas para tuberculosis o infecciones fúngicas 1

9. Medidas de prevención

  • Educación continua sobre el manejo de la enfermedad
  • Portar tarjeta de esteroides con instrucciones de emergencia
  • Usar identificación de alerta médica 1
  • Evitar la suspensión brusca de la terapia con glucocorticoides 1
  • Ajuste adecuado de dosis durante enfermedades, lesiones o estrés significativo ("reglas para días de enfermedad") 1
  • Consulta endocrinológica antes de cualquier procedimiento quirúrgico 1

10. Tratamiento integral

Terapia de reemplazo hormonal:

  • Glucocorticoides:

    • Hidrocortisona 15-25 mg diarios en dosis divididas
      • Primera dosis inmediatamente después de despertar
      • Última dosis no <6 horas antes de acostarse
    • Alternativas: prednisona 3-5 mg/día 1, 3
  • Mineralocorticoides (para insuficiencia primaria):

    • Fludrocortisona 50-200 μg como dosis única diaria
    • Recomendación de consumir sal y alimentos salados ad libitum 1
  • Suplementación de andrógenos (opcional):

    • DHEA 25-50 mg/día en mujeres con síntomas persistentes 1

Manejo de crisis suprarrenal:

  • Hidrocortisona 100 mg IV en bolo, seguido de infusión continua de 200 mg/24h o 100 mg cada 6-8 horas
  • Infusión rápida de solución salina isotónica (al menos 2L)
  • Corrección de hipoglucemia si está presente
  • Reducción gradual a dosis de mantenimiento en 1-3 días para casos no complicados o 7-14 días para casos graves 1

Ajuste de dosis en situaciones especiales:

  • Enfermedad o estrés leve-moderado: Duplicar o triplicar la dosis de glucocorticoides
  • Cirugía mayor o enfermedad grave: Hidrocortisona 100 mg IV cada 6-8 horas 1

11. Medidas de rehabilitación

  • Seguimiento regular con un endocrinólogo para evaluar signos de sub o sobretratamiento
  • Monitoreo de electrolitos y actividad de renina plasmática
  • Evaluación de la densidad mineral ósea
  • Evaluación de factores de riesgo cardiovascular
  • Evaluación de calidad de vida y función sexual 1
  • Apoyo psicológico para adaptación a enfermedad crónica
  • Evaluación y tratamiento de enfermedades autoinmunes coexistentes 1
  • Evaluación clínica regular para detectar signos de subreemplazo (fatiga, pérdida de peso, hipotensión) o sobrerreemplazo (aumento de peso, hipertensión, edema) 1

References

Guideline

Adrenal Insufficiency Guidelines

Praxis Medical Insights: Practical Summaries of Clinical Guidelines, 2025

Research

Adrenal insufficiency.

Journal of clinical pathology, 2022

Research

Guidelines for the diagnosis and treatment of adrenal insufficiency in the adult.

Endocrinologia y nutricion : organo de la Sociedad Espanola de Endocrinologia y Nutricion, 2014

Research

Diagnosis and management of adrenal insufficiency.

Clinical medicine (London, England), 2023

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