What are the characteristic features of Variant Creutzfeldt-Jakob Disease (vCJD)?

Charakteristika der Variante Creutzfeldt-Jakob-Krankheit (vCJD)

Die Variante Creutzfeldt-Jakob-Krankheit (vCJD) unterscheidet sich von anderen Prionenerkrankungen durch ein charakteristisches klinisches Bild mit frühen psychiatrischen Symptomen, jüngerem Erkrankungsalter und spezifischen MRT-Befunden, insbesondere dem pathognomonischen "Pulvinar-Zeichen".

Klinische Merkmale

Demographische und epidemiologische Merkmale

• Deutlich jüngeres Erkrankungsalter als bei sporadischer CJD (sCJD): Medianes Alter bei Erkrankungsbeginn 27 Jahre (Spanne 12-74 Jahre) 1
• Längere Krankheitsdauer: Median 14 Monate (Spanne 6-39 Monate) 1
• Zoonotische Erkrankung, die durch Kontamination von Nahrungsmitteln mit BSE (Bovine Spongiforme Enzephalopathie) entsteht 2
• Hauptsächlich in Großbritannien und Frankreich aufgetreten 2

Frühsymptome

• Dominanz psychiatrischer Symptome zu Beginn der Erkrankung (bei 34 von 35 Fällen) 3

• Häufigste psychiatrische Manifestationen:

  • Depression und Angststörungen 3, 4
  • Persönlichkeitsveränderungen mit Apathie und emotionaler Labilität 3
  • Infantiles Affektverhalten 3
  • Schlafstörungen 3

• Frühe sensorische Symptome bei vielen Patienten:

  • Persistierende, oft schmerzhafte Missempfindungen 4
  • Diese können diagnostisch wegweisend sein

Krankheitsverlauf

1. Frühe Phase (erste 6 Monate):

   • Psychiatrische Symptome dominieren
   • Oft Fehldiagnose einer primär psychiatrischen Erkrankung
   • Ansprechen auf psychiatrische Medikation meist gering oder nur vorübergehend 3

2. Mittlere Phase:

   • Entwicklung neurologischer Symptome etwa 6-7 Monate nach Beginn der psychiatrischen Symptome 3
   • Ataxie (Gangstörung)
   • Myoklonien (unwillkürliche Muskelzuckungen)
   • Kognitive Beeinträchtigungen werden deutlicher

3. Späte Phase:

   • Progressive kognitive Verschlechterung
   • Zunehmende Immobilität
   • Endet im akinetischen Mutismus (wacher Zustand ohne Bewegung und Sprache) 3, 4

Diagnostische Merkmale

Bildgebung

• MRT zeigt bilaterales "Pulvinar-Zeichen" (Signalanhebung im Pulvinar des Thalamus) - hochspezifisch für vCJD 3, 5
• Im Gegensatz zu sCJD keine typischen kortikalen Hyperintensitäten im Frühstadium 5

Elektrophysiologie

• EEG zeigt im Gegensatz zur sporadischen CJD keine typischen periodischen triphasischen Komplexe 3
• Meist unspezifische Verlangsamung 4

Liquordiagnostik

• Protein 14-3-3 im Liquor nur bei etwa 50% der vCJD-Fälle positiv (geringere Sensitivität als bei sCJD) 3, 6
• RT-QuIC (Real-Time Quaking-Induced Conversion) hat höhere Sensitivität und Spezifität 5

Genetik

• Homozygotie für Methionin am Codon 129 des PRNP-Gens bei fast allen vCJD-Fällen 6
• Keine pathogenen PRNP-Mutationen wie bei genetischen Formen der CJD 6

Neuropathologische Merkmale

• Charakteristische "floride Plaques" im Gehirn (Amyloid-Plaques umgeben von spongiformer Degeneration) 2
• PrPSc-Ablagerungen (pathologische Prionproteine) auch in lymphatischem Gewebe außerhalb des ZNS nachweisbar 2
• Molekulare Analyse zeigt, dass vCJD durch denselben Prionenstamm verursacht wird wie BSE 3

Differentialdiagnose

• Sporadische CJD (sCJD): Höheres Alter, kürzere Krankheitsdauer, typische EEG-Veränderungen 6
• Andere neurodegenerative Erkrankungen mit rasch fortschreitender Demenz
• Autoimmunenzephalitis
• Psychiatrische Erkrankungen (insbesondere zu Beginn)
• Andere Formen der Prionenerkrankungen (genetische CJD, iatrogene CJD)

Diagnostische Kriterien für vCJD

Die diagnostischen Kriterien für vCJD wurden validiert und zeigen eine hohe Spezifität (100%) 1:

1. Obligate Kriterien:

   • Progressive neuropsychiatrische Störung
   • Krankheitsdauer > 6 Monate
   • Ausschluss alternativer Diagnosen

2. Kernklinische Merkmale:

   • Frühe psychiatrische Symptome
   • Persistierende schmerzhafte sensorische Symptome
   • Ataxie
   • Myoklonien oder Chorea oder Dystonie
   • Demenz

3. Unterstützende Befunde:

   • Bilaterales Pulvinar-Zeichen im MRT
   • Keine typischen EEG-Veränderungen wie bei sCJD
   • Nachweis von PrPSc in Tonsillenbiopsie

Prognose

• Universell tödlicher Verlauf 5, 2
• Keine kurative Behandlung verfügbar 2
• Mediane Überlebenszeit von 14 Monaten nach Symptombeginn 1
• Fokus auf symptomatische und palliative Behandlung 5

Wichtige Hinweise für die klinische Praxis

• Bei jungen Patienten mit psychiatrischen Symptomen und nachfolgenden neurologischen Auffälligkeiten sollte an vCJD gedacht werden
• Das Pulvinar-Zeichen im MRT ist ein wichtiger diagnostischer Hinweis
• Die definitive Diagnose erfordert eine neuropathologische Untersuchung, entweder durch Hirnbiopsie oder post mortem 2
• Beachten Sie die Möglichkeit einer asymptomatischen Infektion und das Risiko einer Mensch-zu-Mensch-Übertragung durch medizinische und chirurgische Eingriffe 2