What are the differences between the various prion diseases, such as Creutzfeldt-Jakob Disease (CJD), Gerstmann-Sträussler-Scheinker disease (GSS), Fatal Familial Insomnia (FFI), and variant Creutzfeldt-Jakob Disease (vCJD)?

Unterschiede zwischen den verschiedenen Prionenerkrankungen

Die Prionenerkrankungen unterscheiden sich hauptsächlich in ihren klinischen Erscheinungsbildern, genetischen Ursachen und Verlaufsformen, wobei alle durch fehlgefaltete Prionproteine verursacht werden und letztendlich tödlich verlaufen. 1, 2

Hauptformen der Prionenerkrankungen

1. Creutzfeldt-Jakob-Krankheit (CJD)

• Klinisches Bild:

  • Frühe kognitive Symptome: Gedächtnisabnahme, Demenz
  • Begleitsymptome: Ataxie, Myoklonus, pyramidale und extrapyramidale Zeichen
  • Verhaltensänderungen, psychiatrische Symptome (Halluzinationen, Wahnvorstellungen, Depression)
  • Schnell progressiver Verlauf mit medianer Überlebenszeit von etwa 5 Monaten 2

• Unterformen:

  • Sporadische CJD (sCJD): Häufigste Form (85% aller Prionenerkrankungen), ohne bekannten genetischen oder umweltbedingten Auslöser 1, 3
  • Genetische CJD: Durch autosomal-dominante Mutationen im PRNP-Gen, besonders E200K, D178N-129V und V210I 1
  • Iatrogene CJD: Durch medizinische Eingriffe übertragen 3
  • Variante CJD (vCJD): Zoonotische Form, durch BSE-kontaminierte Nahrungsmittel übertragen 4

2. Fatale Familiäre Insomnie (FFI)

• Klinisches Bild:

  • Frühe dysautonome Symptome: Schlafstörungen, sympathische Überaktivität, endokrine Anomalien
  • Begleitsymptome: Gangstörungen, Schwäche, Halluzinationen, kognitive Beeinträchtigung
  • Schnell progressiver Verlauf 1, 2

• Genetik: Verursacht durch die D178N-Mutation im PRNP-Gen, wenn Methionin an Codon 129 vorliegt (D178N-129M) 1

3. Gerstmann-Sträussler-Scheinker-Syndrom (GSS)

• Klinisches Bild:

  • Frühe motorische Symptome: Progressive zerebelläre Ataxie, Parkinsonismus, Muskelschwäche
  • Begleitsymptome: Kognitive Beeinträchtigung, sensorische Defekte, Verhaltensänderungen
  • Langsam progressiver Verlauf über Jahre 1, 2

• Genetik: Häufig durch P102L, A117V, P105L oder F198S Mutationen im PRNP-Gen verursacht 1

4. Weitere Formen

• Kuru: Erworbene Form, historisch durch rituellen Kannibalismus übertragen 3, 5
• Sporadische Fatale Insomnie: Sehr selten, ähnlich FFI aber ohne genetische Mutation 3
• Protease-sensitive Prionopathie: Neuere beschriebene Form 3

Gemeinsame Merkmale aller Prionenerkrankungen

• Pathophysiologie: Alle werden durch Ansammlung fehlgefalteter Prionproteine (PrPSc) im Gehirn verursacht 1, 5
• Verlauf: Trotz unterschiedlicher Anfangssymptome konvergieren die meisten Fälle zu progressiver Demenz, akinetischem Mutismus und letztendlich zum Tod 1
• Diagnostik:
  • MRT-Befunde (besonders Pulvinarzeichen bei vCJD)
  • 14-3-3-Protein im Liquor
  • Real-time Quaking-induced Conversion (RT-QuIC) Assay
  • PRNP-Gensequenzierung für genetische Formen 2

Wichtige klinische Hinweise

• Die traditionelle Genotyp-Phänotyp-Korrelation hat sich im Laufe der Zeit abgeschwächt, mit erheblicher phänotypischer Heterogenität innerhalb und Überlappung zwischen den historischen Subtypen 1
• Symptome können selbst innerhalb derselben genetischen Variante, innerhalb von Familien und sogar zwischen betroffenen eineiigen Zwillingen stark variieren 1
• Der Begriff "genetische Prionenerkrankung" kann für Ärzte nützlicher sein als die historischen Subtypen CJD, FFI und GSS 1
• Codon 129 im PRNP-Gen (Methionin oder Valin) beeinflusst die Krankheitsdauer bei einigen genetischen Prionenerkrankungen sowie das Risiko bei sporadischen und iatrogenen Formen 1

Alle Prionenerkrankungen sind bisher unheilbar und führen unweigerlich zum Tod, wobei die Überlebenszeit je nach spezifischer Form variiert 5.