What are the causes of hyperferritinemia?

Causes d'Hyperferritinémie

Les causes les plus courantes d'hyperferritinémie comprennent la consommation chronique d'alcool, l'inflammation, la nécrose cellulaire, les tumeurs et la stéatose hépatique non alcoolique (NAFLD)/syndrome métabolique, qui représentent plus de 90% des cas chez les patients ambulatoires. 1

Causes primaires (génétiques)

• Hémochromatose héréditaire liée au gène HFE (homozygotie C282Y, hétérozygotie composite C282Y/H63D) 1
• Hémochromatose non liée au gène HFE (mutations dans les gènes TFR2, SLC40A1, HAMP, HJV) 1
• Syndrome d'hyperferritinémie-cataracte (mutation du gène de la L-ferritine) 2
• Maladie de la ferroportine 2

Causes secondaires (acquises)

Pathologies hépatiques

• Maladie alcoolique du foie (l'alcool perturbe le métabolisme du fer en diminuant la transcription de l'hepcidine) 3
• Hépatites virales (B et C) 4
• Stéatose hépatique non alcoolique (NAFLD) 1
• Hépatite aiguë 1
• Cirrhose 5

Pathologies inflammatoires

• Syndrome de réponse inflammatoire systémique 1
• Maladie de Still de l'adulte (ferritine généralement >10,000 μg/L) 6
• Syndrome d'activation macrophagique/lymphohistiocytose hémophagocytaire 6, 7
• Maladies inflammatoires chroniques 4

Pathologies hématologiques

• Anémie hémolytique 4
• Transfusions chroniques (cause la plus fréquente d'hyperferritinémie extrême >10,000 ng/mL) 7
• Dyserythropoïèse 5

Pathologies néoplasiques

• Tumeurs solides 1
• Hémopathies malignes 7

Autres causes

• Syndrome métabolique 1
• Infections 1
• Nécrose cellulaire (la ferritine est libérée par les cellules nécrotiques ou lysées) 5, 1

Approche diagnostique

1. Évaluation initiale: mesurer la saturation de la transferrine (ST) et la ferritine sérique 1, 8

   • Si ST ≥45%, procéder à un test génétique HFE pour les mutations C282Y et H63D 8
   • Si ST <45%, rechercher des causes d'hyperferritinémie sans surcharge en fer 8

2. Exclure les causes acquises courantes:

   • Inflammation (CRP, VS élevées) 4
   • Consommation chronique d'alcool 3
   • Syndrome métabolique 1
   • Pathologies hépatiques (tests hépatiques) 4

3. Si les causes courantes sont exclues:

   • Envisager des tests génétiques pour l'hémochromatose non-HFE 1
   • Considérer une biopsie hépatique ou une IRM pour évaluer la concentration hépatique en fer 1

Points cliniques importants

• La ferritine sérique a une sensibilité élevée mais une spécificité faible pour la surcharge en fer 1
• Dans la population générale, la surcharge en fer n'est pas la cause la plus fréquente de ferritine élevée 1
• Une ferritine sérique >1000 μg/L avec des enzymes hépatiques élevées et une numération plaquettaire <200 prédit une cirrhose chez 80% des homozygotes C282Y 1
• La ferritine glycosylée ≤20% est utilisée comme marqueur diagnostique pour la maladie de Still de l'adulte 1
• L'hyperferritinémie extrême (>10,000 ng/mL) est plus souvent associée aux transfusions chroniques (35%), aux maladies hépatiques (27%) et aux hémopathies malignes (16%) qu'au syndrome d'activation macrophagique ou à la lymphohistiocytose hémophagocytaire 7