What alternative treatments can be used for a patient with epilepsy who is not responding to phenytoin and valproic acid?

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Last updated: October 16, 2025View editorial policy

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Alternativas para Epilepsia Refractaria a Fenitoína y Ácido Valproico

Para pacientes con epilepsia que no responden a fenitoína y ácido valproico, el levetiracetam es la alternativa de tratamiento más recomendada debido a su eficacia similar a otros anticonvulsivantes, con un perfil de seguridad favorable y mínimas interacciones medicamentosas. 1, 2

Opciones de Tratamiento Alternativo

Primera Opción: Levetiracetam

  • Dosificación: 30-40 mg/kg IV (máximo 2.500 mg) o 1.000-3.000 mg/día vía oral dividido en dos dosis 1, 3
  • Ventajas:
    • Eficacia similar al valproato (73% vs 68%) en el control de crisis 1
    • Perfil de seguridad favorable sin efectos cardiovasculares significativos 1, 2
    • Mínima unión a proteínas plasmáticas (10%) y pocas interacciones medicamentosas 3
    • Particularmente efectivo en pacientes de edad avanzada con epilepsia de origen vascular 4

Segunda Opción: Lamotrigina

  • Recomendada por el Colegio Americano de Médicos de Emergencia debido a su favorable perfil de efectos secundarios psiquiátricos 5
  • Especialmente útil en pacientes con comorbilidades psiquiátricas o sensibles a la disfunción cognitiva 6

Tercera Opción: Fenobarbital

  • Dosificación: 10-20 mg/kg IV como dosis de carga (máximo 1.000 mg) 1
  • Considerado en casos de epilepsia super-refractaria 7
  • Requiere monitorización para depresión respiratoria 1

Consideraciones Especiales

Perfil de Efectos Adversos

  • Levetiracetam: principalmente somnolencia, mareos y posibles efectos psiquiátricos como psicosis post-ictal 2, 3
  • Fenitoína: mayor riesgo de hipotensión (12% vs 0% con valproato) y efectos cardiovasculares adversos que requieren monitorización continua de ECG y presión arterial 7, 1
  • Lamotrigina: menor riesgo de efectos cognitivos adversos 6

Situaciones Específicas

  • En pacientes obesos: considerar topiramato o zonisamida que pueden producir pérdida de peso 6
  • En pacientes con antecedentes de erupciones cutáneas inducidas por medicamentos: levetiracetam tiene menor riesgo de reactividad cruzada 6
  • En pacientes con riesgo de disfunción cognitiva: levetiracetam, lamotrigina y gabapentina tienen perfiles favorables 6

Protocolo de Cambio de Medicación

  1. Iniciar el nuevo anticonvulsivante (preferentemente levetiracetam) a dosis terapéuticas mientras se mantienen los medicamentos actuales 1, 4
  2. Monitorizar la respuesta clínica y los niveles séricos para asegurar el rango terapéutico 5
  3. Reducir gradualmente la dosis de fenitoína y ácido valproico una vez que el nuevo medicamento haya alcanzado niveles terapéuticos 1
  4. Mantener vigilancia de posibles efectos adversos, especialmente durante el período de transición 2

Precauciones y Advertencias

  • Evitar la suspensión brusca de los anticonvulsivantes previos para prevenir crisis por abstinencia 1
  • El levetiracetam puede ser menos efectivo en epilepsia criptogénica, crisis generalizadas primarias y en pacientes con anoxia cerebral 4
  • Considerar monitorización con EEG continuo en casos de epilepsia refractaria para detectar crisis subclínicas 5, 1

References

Guideline

Status Epilepticus Management

Praxis Medical Insights: Practical Summaries of Clinical Guidelines, 2025

Research

Levetiracetam for Status Epilepticus in Adults: A Systematic Review.

The Canadian journal of hospital pharmacy, 2022

Research

Levetiracetam.

American journal of health-system pharmacy : AJHP : official journal of the American Society of Health-System Pharmacists, 2001

Guideline

Management of Combative Behavior in Post-Craniotomy Patients

Praxis Medical Insights: Practical Summaries of Clinical Guidelines, 2025

Guideline

Status Epilepticus Treatment

Praxis Medical Insights: Practical Summaries of Clinical Guidelines, 2025

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