Etiología de la Eclampsia
La eclampsia resulta de una disfunción endotelial sistémica materna desencadenada por isquemia placentaria, con disrupción de la barrera hematoencefálica como mecanismo fisiopatológico central de las convulsiones. 1, 2
Mecanismos Fisiopatológicos Fundamentales
Proceso de Dos Etapas
La eclampsia se desarrolla a través de un proceso secuencial que comienza con anormalidades placentarias seguidas de una respuesta sistémica materna 3:
Etapa 1: Disfunción Placentaria
- La transformación incompleta de la circulación uteroplacentaria genera circulación de alta resistencia con perfusión placentaria reducida 3
- La hipoxia e isquemia placentaria resultante desencadena la liberación de factores circulantes 3
- La placenta libera cantidades excesivas de tirosina quinasa-1 soluble tipo fms (sFlt-1) y endoglina soluble (sEng) hacia la circulación materna 3
Etapa 2: Respuesta Sistémica Materna
- El desequilibrio angiogénico causa disfunción endotelial generalizada afectando múltiples sistemas orgánicos 1
- Se produce activación autoinmune del sistema renina-angiotensina 1
- Ocurre activación del sistema de complemento 1
- Se desarrolla disfunción metabólica 1
Mecanismo Específico de las Convulsiones
La teoría principal sostiene que la disrupción de la barrera hematoencefálica permite el paso de líquido, iones y proteínas plasmáticas hacia el parénquima cerebral, precipitando las convulsiones eclámpsicas. 2
Evidencia reciente sugiere que la permeabilidad de la barrera hematoencefálica aumenta por factores circulantes presentes en el plasma de mujeres preeclámpticas, específicamente:
El hallazgo imagenológico clásico es el síndrome de encefalopatía posterior reversible (PRES), que típicamente se resuelve completamente en 1-2 semanas 2.
Vías Biológicas Múltiples
La preeclampsia/eclampsia es un síndrome clínico resultante de múltiples vías biológicas diferentes, no una entidad única. 1 Los mecanismos propuestos incluyen:
- Isquemia placentaria (mecanismo primario) 1
- Activación anormal del sistema inmune con activación autoinmune del sistema renina-angiotensina 1
- Activación del complemento 1
- Desequilibrio angiogénico con sFlt-1 elevado, PlGF reducido y factor de crecimiento endotelial vascular reducido 1
- Disfunción metabólica 1
Heterogeneidad Clínica y Etiológica
La heterogeneidad clínica aparente (inicio temprano vs tardío, con vs sin características severas, sintomática vs asintomática, progresiva vs estable) refleja que diferentes subtipos fisiopatológicos de preeclampsia existen, aunque no están claramente definidos ni utilizados rutinariamente en la práctica clínica 1.
Factores de Riesgo Validados
Factores de riesgo recientemente validados que contribuyen a la etiología incluyen:
- Trastornos de salud mental con 15% de mujeres con preeclampsia presentando depresión probable y 23% síntomas de trastorno de estrés postraumático 1
- Trastornos respiratorios del sueño con riesgo aumentado en embarazo temprano (aOR 1.94) y medio (aOR 1.95) 1
- Obesidad pregestacional 1
- Diabetes mellitus 1
- Edad materna avanzada 1
Consideraciones Importantes
La falta de comprensión completa de los mecanismos subyacentes de la preeclampsia/eclampsia presenta desafíos para predecir con precisión el riesgo, adaptar el manejo y comparar resultados entre diferentes estudios. 1 El vínculo entre el mecanismo biológico subyacente y la manifestación clínica de la enfermedad es complejo y poco comprendido 1.
La señalización deficiente de péptidos natriuréticos ha sido identificada como un factor de riesgo causal potencial, con NT-proBNP más bajo en el primer trimestre asociado con mayor riesgo de preeclampsia 3.