Mecanismo de Acción de la Mesalazina
La mesalazina ejerce su efecto terapéutico principalmente a través de un mecanismo antiinflamatorio tópico sobre las células epiteliales del colon, bloqueando la producción de mediadores inflamatorios mediante la inhibición de las vías de la ciclooxigenasa y la lipooxigenasa. 1
Mecanismo Molecular Principal
La mesalazina (ácido 5-aminosalicílico o 5-ASA) actúa mediante múltiples mecanismos antiinflamatorios que no están completamente dilucidados, pero que convergen en la modulación de la respuesta inflamatoria intestinal 2:
Inhibición de la síntesis de prostaglandinas: La mesalazina bloquea la vía de la ciclooxigenasa, reduciendo la producción de prostanoides que están elevados en pacientes con colitis ulcerosa 1
Inhibición de la síntesis de leucotrienos: Actúa sobre la vía de la lipooxigenasa, disminuyendo la producción de leucotrienos y ácidos hidroxieicosatetraenoicos, mediadores clave en la inflamación colónica 1
Modulación de citocinas y especies reactivas de oxígeno: La mesalazina modera la liberación de mediadores lipídicos, citocinas y especies reactivas de oxígeno desde las células epiteliales 2
Características Farmacocinéticas Relevantes
El mecanismo de acción está estrechamente relacionado con la farmacocinética única del fármaco 1:
Acción tópica predominante: La mesalazina administrada por vía rectal se absorbe pobremente desde el colon y se excreta principalmente en las heces, lo que permite concentraciones milimolares en la luz intestinal para ejercer su efecto antiinflamatorio local 2
Absorción sistémica limitada: Solo aproximadamente 21-22% de la dosis administrada se absorbe sistémicamente, con niveles plasmáticos bajos (2 mcg/mL a las 10-12 horas post-administración) 3, 1
Metabolismo por acetilación: El fármaco absorbido se metaboliza a N-acetil-5-ASA, aunque no está completamente establecido si esta acetilación ocurre a nivel colónico o sistémico 1
Implicaciones Clínicas del Mecanismo
El mecanismo de acción tópico explica varios aspectos de su uso clínico 2:
Importancia de la formulación: Las diferentes formulaciones (liberación dependiente de pH, liberación controlada por tiempo, o liberación mediante moléculas transportadoras) permiten dirigir el fármaco al sitio específico de inflamación 2
Eficacia dosis-dependiente: Dosis más altas (>2g/día para mantenimiento, 4g/día para enfermedad activa) son necesarias para alcanzar concentraciones terapéuticas adecuadas en el colon 2
Combinación de vías de administración: La terapia combinada oral más tópica es más efectiva que cualquiera sola para enfermedad distal, debido a que maximiza la exposición local del tejido inflamado 4
Consideraciones de Seguridad Relacionadas con el Mecanismo
Aunque el mecanismo es predominantemente local, la porción absorbida puede causar efectos adversos sistémicos 5, 6:
Efectos adversos comunes: Cefalea (2%), náusea (2%), diarrea (3%) y rash (1%) están relacionados con la fracción absorbida del fármaco 2
Reacciones idiosincráticas raras pero graves: Empeoramiento paradójico de la colitis, neumonitis intersticial y nefritis son reversibles con la suspensión del tratamiento 4, 6
Monitoreo renal necesario: Dado que la mesalazina se excreta principalmente por el riñón, se requiere evaluación de la función renal antes del inicio y periódicamente durante el tratamiento, especialmente en pacientes mayores de 65 años 1