Dose Fatal de Propranolol
Não existe uma dose fatal universalmente definida de propranolol, mas a evidência mais recente e de maior qualidade indica que doses isoladas ≥2.000 mg estão associadas a toxicidade grave, com mortes relatadas em doses de 4.000-16.000 mg. 1
Limiar de Toxicidade Grave
O estudo prospectivo mais recente (2025) da colaboração ATOM demonstrou que:
- A dose mínima para toxicidade grave em overdose isolada de propranolol foi 2.000 mg 1
- Em pacientes que ingeriram apenas propranolol ≥2.000 mg, 53% (17 de 32) desenvolveram toxicidade grave 1
- Duas mortes foram documentadas após ingestão de 4.000 mg e 16.000 mg de propranolol 1
Para uma pessoa de 100 kg, isso representa aproximadamente 20-40 mg/kg para toxicidade grave e 40-160 mg/kg para doses potencialmente fatais.
Manifestações de Toxicidade por Dose
Doses Menores (400-800 mg)
- Hipotensão pode ocorrer a partir de 400 mg em overdose isolada 1
- Bradicardia pode ocorrer a partir de 800 mg em overdose isolada 1
Doses Moderadas (1.000-2.000 mg)
- A dose mediana relatada no estudo ATOM foi 1.000 mg (IQR: 600-2.000 mg) 1
- Bradicardia (FC <50 bpm) ocorreu em 20% dos casos 1
- Hipotensão (PAS <90 mmHg) ocorreu em 42% dos casos 1
Doses Graves (≥2.000 mg)
- Convulsões ocorreram em 8% dos casos 1
- Coma desenvolveu-se em 14% dos casos 1
- 20% necessitaram de inotrópicos, incluindo 15% que receberam epinefrina e 10% que receberam insulina em altas doses 1
- Bloqueio de canal de sódio no ECG ocorreu em 8% 1
- Parada cardíaca ocorreu em 3% (doses relatadas: 2.400-16.000 mg) 1
Mecanismos de Toxicidade
O propranolol é altamente lipofílico e penetra a barreira hematoencefálica, causando:
- Delirium, coma e convulsões devido às propriedades lipofílicas 2
- Depressão miocárdica profunda com bradicardia ou assistolia 3
- Diminuição da resistência vascular sistêmica como mecanismo adicional de choque em overdoses massivas 3
- Bloqueio de canal de sódio em overdose, perdendo a seletividade de receptor 2
Fatores que Aumentam a Letalidade
A co-ingestão com outras drogas cardioativas aumenta significativamente o risco de fatalidade 2:
- Co-ingestão ocorreu em 74% dos casos do estudo ATOM, mais comumente com benzodiazepínicos 1
- Drogas como bloqueadores de canal de cálcio aumentam o risco de morte 2
Considerações Clínicas Importantes
Tempo de Manifestação
- Sintomas cardiovasculares geralmente aparecem dentro de 2 horas da ingestão 2
- Para formulações de liberação imediata, sintomas são improváveis após 6 horas em pacientes assintomáticos 2
- Para formulações de liberação prolongada, sintomas são improváveis após 8 horas 2
Prognóstico
- O desfecho é geralmente favorável com bom cuidado de suporte, mesmo em toxicidade grave 1
- A mediana de permanência hospitalar foi 17 horas (IQR: 11-32 horas) 1
- Exposições não intencionais e ingestões inadvertidas em crianças raramente causam toxicidade grave devido às doses menores envolvidas 2