What is the best treatment for epidermal growth factor receptor (EGFR) mutated lung cancer, Osimertinib (Osimeritinib) or Amivantamab and Lazertinib (Lazertinib)?

From the Guidelines

Il trattamento migliore per il tumore del polmone EGFR mutato è l'osimertinib, in quanto ha dimostrato una maggiore efficacia in termini di sopravvivenza libera da progressione e penetrazione del sistema nervoso centrale rispetto agli inibitori EGFR più vecchi. La dose standard di osimertinib è di 80mg al giorno, assunta con o senza cibo. L'osimertinib è generalmente ben tollerato, con effetti collaterali comuni come rash, diarrea e fatica, mentre la combinazione di amivantamab e lazertinib può causare reazioni di infusione che richiedono premedicazione 1. La scelta del trattamento dovrebbe essere basata sul tipo specifico di mutazione EGFR, sulla presenza di metastasi cerebrali, sulle comorbidità del paziente e sulle approvazioni regolatorie locali, poiché le opzioni terapeutiche in questo campo continuano a evolversi rapidamente.

I dati più recenti provenienti dallo studio MARIPOSA mostrano che la combinazione di amivantamab e lazertinib ha una sopravvivenza libera da progressione mediana più lunga rispetto all'osimertinib (23,7 vs 16,6 mesi; rapporto di rischio 0,70; p < 0,001), ma con una maggiore tossicità (eventi avversi correlati al trattamento di grado ≥3,75% vs 43%) 1. Tuttavia, l'impatto sulla sopravvivenza globale e sulla sequenza delle terapie non è ancora noto, quindi la tossicità della terapia intensificata potrebbe non essere appropriata o accettabile per molti pazienti.

In generale, l'osimertinib rimane la scelta di trattamento raccomandata per i pazienti con alterazioni classiche di EGFR, mentre la combinazione di amivantamab e lazertinib potrebbe essere considerata per pazienti con mutazioni EGFR meno comuni o per quelli che sviluppano resistenza all'osimertinib 1. È importante notare che le opzioni terapeutiche per il tumore del polmone EGFR mutato continuano a evolversi rapidamente, quindi è fondamentale tenere conto delle più recenti evidenze e linee guida per garantire la migliore possibile assistenza ai pazienti.

Alcuni punti chiave da considerare nella scelta del trattamento includono:

• Il tipo specifico di mutazione EGFR
• La presenza di metastasi cerebrali
• Le comorbidità del paziente
• Le approvazioni regolatorie locali
• La tollerabilità e la sicurezza del trattamento
• L'efficacia del trattamento in termini di sopravvivenza libera da progressione e sopravvivenza globale.

From the FDA Drug Label

1 INDICATIONS AND USAGE LAZCLUZE, in combination with amivantamab, is indicated for the first-line treatment of adult patients with locally advanced or metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC) with epidermal growth factor receptor (EGFR) exon 19 deletions or exon 21 L858R substitution mutations, as detected by an FDA-approved test [see Dosage and Administration (2.1)] .

Il trattamento migliore del tumore del polmone EGFR mutato non può essere determinato in base alle informazioni fornite, poiché non ci sono dati diretti che confrontino osimertinib e amivantamab lazertinib nel trattamento di questo tipo di cancro. Tuttavia, è importante notare che:

• Lazertinib in combinazione con amivantamab è indicato per il trattamento di prima linea del cancro del polmone non a piccole cellule (NSCLC) avanzato localmente o metastatico con mutazioni del recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR) 2. Non ci sono informazioni disponibili che supportino la scelta di osimertinib rispetto a amivantamab lazertinib in questo contesto. Pertanto, la decisione sul trattamento migliore dovrebbe essere presa da un medico specialista in base alle esigenze individuali del paziente e alle caratteristiche del tumore.

From the Research

Trattamento del tumore del polmone EGFR mutato

Il trattamento del tumore del polmone EGFR mutato è un argomento di grande interesse nella comunità medica. Di seguito sono riportate alcune informazioni relative ai trattamenti osimertinib e amivantamab lazertinib.

Osimertinib

• L'osimertinib è un inibitore della tirosina chinasi di terza generazione che ha dimostrato efficacia nel trattamento del tumore del polmone EGFR mutato 3, 4.
• Uno studio pubblicato sul Journal of Thoracic Disease ha riportato che l'osimertinib ha un'elevata efficacia nel controllo della malattia, anche in pazienti con metastasi cerebrali o stato di performance scarsa 3.
• Tuttavia, lo stesso studio ha anche evidenziato che la presenza di metastasi cerebrali o uno stato di performance scarsa è associata a una prognosi peggiore, anche con il trattamento con osimertinib 3.
• Un altro studio pubblicato sul New England Journal of Medicine ha confrontato l'osimertinib con o senza chemioterapia nel trattamento del tumore del polmone EGFR mutato avanzato, e ha riportato che l'aggiunta di chemioterapia può estendere i benefici del trattamento con osimertinib 4.

Amivantamab Lazertinib

• L'amivantamab è un anticorpo bispecifico che targetta le mutazioni EGFR e MET, e ha dimostrato attività antitumorale nel trattamento del tumore del polmone EGFR mutato 5.
• Uno studio di fase 3, noto come MARIPOSA, sta attualmente confrontando l'efficacia e la sicurezza dell'amivantamab in combinazione con lazertinib rispetto all'osimertinib come trattamento di prima linea per il tumore del polmone EGFR mutato 5.
• L'amivantamab in combinazione con lazertinib ha dimostrato attività antitumorale nel trattamento del tumore del polmone EGFR mutato, sia nel setting di trattamento di prima linea che in quello di trattamento dopo insorgenza di resistenza all'osimertinib 5.

Resistenza all'Osimertinib

• La resistenza all'osimertinib è un problema comune nel trattamento del tumore del polmone EGFR mutato, e può essere causata da diverse meccanismi, tra cui la mutazione C797S e l'amplificazione del gene MET 6, 7.
• Lo studio di fase 3 MARIPOSA potrebbe fornire informazioni utili sulla efficacia dell'amivantamab in combinazione con lazertinib nel trattamento del tumore del polmone EGFR mutato resistente all'osimertinib 5.