Why is metamizol (dipyrone) not marketed or approved in the United States and other countries, and what solid evidence supports this restriction?

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¿Por qué el metamizol (dipirona) no se usa en Estados Unidos y otros países?

El metamizol fue prohibido en Estados Unidos por la FDA debido al riesgo de agranulocitosis, un efecto adverso potencialmente mortal que puede ocurrir de manera impredecible, aunque la evidencia sólida sobre su frecuencia real es limitada y controvertida. 1

Razón Histórica de la Prohibición

  • La FDA de Estados Unidos prohibió el metamizol debido a su asociación con agranulocitosis, una condición hematológica grave que puede ser letal 1
  • Esta prohibición se basó en un número pequeño de casos reportados de agranulocitosis, lo que llevó a su retiro del mercado en varios países desarrollados desde la década de 1960 2, 3
  • A pesar de la prohibición oficial, el metamizol se vende ilegalmente en Estados Unidos, particularmente en tiendas de regalos, mercados y panaderías en California, y se encuentra comúnmente en hogares de familias originarias de países donde aún se comercializa legalmente 1

La Evidencia Contradictoria

Posición de las Guías Clínicas Europeas

  • Las guías francesas de 2003 para dolor oncológico establecen que "la dipirona no se aconseja, excepto en situaciones específicas, debido a los efectos secundarios graves e impredecibles que se han reportado" 4
  • Las guías ESMO de 2018 reconocen que una revisión sistemática reciente concluyó que la dipirona podría usarse para el tratamiento del dolor oncológico, sola o en combinación con opioides 4

Evidencia Reciente de Seguridad

  • Una revisión sistemática de 2024 que incluyó 20,643 participantes encontró que ningún estudio reportó efectos adversos graves con metamizol en dosis única 5
  • El análisis estadístico complementario demostró que el metamizol tiene 38.8% menor probabilidad de efectos adversos comparado con paracetamol y 46.8% menor comparado con ácido acetilsalicílico 5
  • Solo 7.7% (60/778) de pacientes que usaron metamizol presentaron efectos adversos leves, comparado con 14.5% con ácido acetilsalicílico, 12.6% con paracetamol, y 12.7% con ibuprofeno 5

El Problema Central: Agranulocitosis

Casos Documentados

  • Se han reportado casos de granulocitopenia y fiebre después del uso de metamizol, confirmando que este efecto adverso, aunque raro, es real y potencialmente mortal 1
  • Un caso pediátrico de 2014 documentó agranulocitosis, anemia y plasmocitosis marcada que amenazó la vida de un niño de 4 años después de usar dipirona para fiebre, aunque se resolvió con terapia con esteroides 6

La Controversia

  • La prohibición se basó en un número pequeño de casos, y la incidencia real de agranulocitosis permanece debatida 2
  • El metamizol se metaboliza extensamente en el hígado, y se han descrito casos de hepatotoxicidad potencialmente asociada, aunque la evidencia es limitada 3

Uso Actual Mundial

  • El metamizol continúa siendo ampliamente utilizado en América Latina, Europa, Asia y África debido a sus excelentes propiedades analgésicas, antipiréticas y espasmolíticas, combinadas con su tolerabilidad gastrointestinal generalmente favorable 2, 3
  • En muchos países se vende con receta médica, en otros sin receta, y en algunos se usa sin aprobación oficial (especialmente por inmigrantes) o incluso ilegalmente como adulterante en drogas ilícitas 3

Advertencias Críticas

Si un paciente presenta fiebre y granulocitopenia después de usar metamizol, debe considerarse inmediatamente la agranulocitosis inducida por el fármaco y suspender el medicamento de inmediato. 1, 6 Los efectos adversos graves incluyen:

  • Agranulocitosis (potencialmente mortal)
  • Necrosis cutánea
  • Hepatotoxicidad
  • Efectos hematológicos graves 5, 2, 3

Conclusión Práctica

La prohibición del metamizol en Estados Unidos y otros países desarrollados refleja un enfoque regulatorio precautorio basado en el riesgo de agranulocitosis, aunque la evidencia reciente sugiere que este riesgo puede ser menor de lo inicialmente estimado y que el perfil de seguridad general del metamizol puede ser comparable o superior a otros analgésicos comunes en uso a corto plazo. 5 Sin embargo, la naturaleza impredecible y potencialmente mortal de la agranulocitosis justifica la precaución regulatoria, especialmente cuando existen alternativas analgésicas efectivas disponibles. 4, 1

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